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Modelización farmacocinética de vancomicina en pacientes neonatos prematuros

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Modelización farmacocinética de vancomicina en pacientes neonatos prematuros

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dc.contributor.advisor Merino Sanjuán, Matilde
dc.contributor.advisor Alós Almiñana, Manuel
dc.contributor.author Juan Aguilar, Marta
dc.contributor.other Departament de Farmàcia i Tecnologia Farmacèutica es_ES
dc.date.accessioned 2015-07-08T06:22:42Z
dc.date.available 2015-07-09T03:45:06Z
dc.date.issued 2015 es_ES
dc.date.submitted 03-07-2015 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10550/45405
dc.description.abstract Vancomicina es un antibiótico glucopéptido, ampliamente utilizado en el tratamiento de la sepsis neonatal nosocomial, que ha mostrado una amplia variabilidad interindividual en los parámetros farmacocinéticos, particularmente en neonatos. Esta situación ha favorecido que vancomicina sea uno de los fármacos más estudiados utilizando diferentes aproximaciones de farmacocinética poblacional con el objetivo de caracterizar sus parámetros farmacocinéticos, identificar los factores individuales que influyen en su variabilidad y desarrollar regímenes de dosificación. Sin embargo, la comparación de los resultados obtenidos en los distintos estudios es difícil, debido a la heterogeneidad de las poblaciones estudiadas en cada caso y de los diseños farmacocinéticos empleados (distintos modelos, periodos distintos de perfusión intravenosa, distintos tiempos de extracción de muestras sanguíneas, distintos criterios para estimar Cmín y Cmáx, etc.). La experiencia clínica ha puesto de relieve que tras la administración de las dosis iniciales del antibiótico calculadas con ayuda del algoritmo utilizado en el Hospital General Universitario de Castellón, las concentraciones séricas del fármaco incluidas en el intervalo terapéutico deseado se alcanzan únicamente en el 53% y el 70% de las muestras analizadas, Cmín y Cmáx respectivamente. El objetivo del estudio ha sido determinar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de vancomicina en una población de neonatos prematuros, y seleccionar las variables biométricas y clínicas del paciente, así como su relevancia clínica y plausibilidad biológica, que condicionan el comportamiento farmacocinético de la vancomicina en la población de pacientes neonatos estudiada. Se realizó un estudio observacional retrospectivo con dos grupos de estudio: población A y población B, constituidos por los pacientes neonatos tratados con vancomicina de acuerdo con una pauta de dosificación inicial, distinta para cada población. Se incluyeron un total de 120 pacientes neonatos de edad gestacional inferior o igual a 37 semanas con sospecha de sepsis neonatal nosocomial, ingresados en las unidades de cuidados intensivos pediátricos y de neonatología del Hospital General Universitario de Castellón, los cuales recibieron uno o más episodios de tratamiento con vancomicina, resultando en un total de 141 episodios incluidos en el estudio. Se determinaron 492 concentraciones séricas de vancomicina mediante el método analítico de inmunofluorescencia polarizada. El análisis farmacocinético poblacional se realizó mediante el método no lineal de efectos mixtos implementado en el programa informático NONMEM versión 6.1, adicionalmente, se utilizó NONMEM versión 7.3.0 para el análisis de covariables mediante el método Stepwise Covariate Modelling (SCM), la exploración predictiva visual (VPC) y el análisis bootstrap. El modelo farmacocinético poblacional de vancomicina en pacientes neonatos prematuros seleccionado fue bicompartimental, estimando cuatro parámetros farmacocinéticos (aclaramiento, volumen de distribución del compartimento central, constante de velocidad de distribución al compartimento periférico y constante de velocidad de retorno al compartimento central). Se seleccionó un modelo de varianza interindividual del tipo exponencial para los cuatro parámetros farmacocinéticos y un modelo de error residual proporcional-aditivo. Se seleccionó el método de estimación de primer orden (FO). Como covariables predictoras del parámetro farmacocinético aclaramiento se seleccionaron la edad postmenstrual, el peso y el aclaramiento de creatinina centrados en los valores de la mediana de la población e incluidos en el modelo de forma multiplicativa. La estabilidad del modelo farmacocinético poblacional de vancomicina seleccionado, evaluada con el método bootstrap, fue satisfactoria (porcentaje de réplicas con minimización adecuada superior al 80%) y la simulación mediante la exploración predictiva visual (VPC) confirmó la validez interna del modelo seleccionado (los intervalos de confianza del 95% obtenidos para las concentraciones predichas incluyeron las concentraciones experimentales). es_ES
dc.format.extent 303 p. es_ES
dc.language.iso es es_ES
dc.subject farmacoconética es_ES
dc.subject neonatos es_ES
dc.subject vancomicina es_ES
dc.title Modelización farmacocinética de vancomicina en pacientes neonatos prematuros es_ES
dc.type doctoral thesis es_ES
dc.subject.unesco UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS es_ES
dc.embargo.terms 0 days es_ES

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