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Implantación de modelos tridimensionales de piel humana: Aplicación en la evaluación de los marcadores moleculares de la radicación solar

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Implantación de modelos tridimensionales de piel humana: Aplicación en la evaluación de los marcadores moleculares de la radicación solar

dc.contributor.advisor	Cortijo Gimeno, Julio
dc.contributor.advisor	Villarroel Utrillas, María José
dc.contributor.author	Montero Magalló, Paula
dc.contributor.other	Departament de Farmacologia	es_ES
dc.date.accessioned	2022-07-06T07:55:49Z
dc.date.available	2022-08-06T04:45:06Z
dc.date.issued	2022	es_ES
dc.date.submitted	14-07-2022	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/83380
dc.description.abstract	The skin is the largest organ in the human body and is composed of three layers: epidermis, dermis, and hypodermis. It is the first barrier that protects the body against a wide variety of stressful environmental factors, including solar radiation. Solar radiation is a spectrum of wavelengths composed of ultraviolet light (UV), of which, the radiation that reaches the earth's surface is a combination of UVB and UVA rays. Then, there is the visible spectrum (VIS), which ranges from blue light at the shorter end of the spectrum, to red at the longer end, and infrared (IR) light, which is subdivided into three regions (IR-A, IR-B, and IR-C). There are several detrimental effects that sunlight can cause on the skin. Among them are the production of reactive oxygen species (ROS), the inflammatory response, photoaging, and the risk of skin carcinogenesis. For this reason, sunscreens are developed to minimize the damage of sunlight on the skin. Sun protection products require the correct combination of filters in the formulation to obtain high efficacy in UV protection. For years, sun protection factor (SPF) has been evaluated using in vivo protocols, and yet, there are no standardized protocols for the evaluation of photoprotection in vitro. In this work, it is proposed the use of artificial 3D epidermal and dermal tissues that present a histological architecture similar to human skin, to establish the molecular markers related to the damaging effects of radiation on the skin. Such molecular markers will be used for the proposal of an in vitro photoprotection protocol. In addition, it is intended to study the composition and effectiveness of different sunscreens formulated by RNB cosmetics, as well as the natural antioxidant compound, Obacunone, in the commercial 3D model Phenion®-FT. The results presented show that 3D tissues are a useful tool in the evaluation of sun damage and that all the lights of the spectrum, individually, harm the skin. A panel of molecular markers for each radiation is also proposed to establish a start point for the validation of photoprotection protocols in 3D skin models. Further, the results show that 3D Phenion®-FT skin tissues are useful both for the evaluation of the photochemoprotection of natural antioxidant compounds and for the photoprotection of cosmetic formulations for topical application. Using this model, it is shown that the natural antioxidant compound, obacunone, protects against oxidative damage induced by sunlight and that the performance of photoprotective formulations depends on the combination of filters that act synergistically, enhancing their effects, as well as on the addition of natural biological ingredients, showing that the SPF does not reflect the range of protection at the molecular level.	en_US
dc.description.abstract	La piel es el órgano más grande del cuerpo humano y está compuesta por tres capas desde el exterior hasta el interior: epidermis, dermis e hipodermis. Es la primera barrera que protege al cuerpo frente a gran variedad de factores ambientales estresantes, entre ellos, las radiaciones solares. La radiación solar es un espectro de longitudes de onda compuestos por la luz ultravioleta (UV), de la cual llega a la superficie terrestre una combinación de rayos UVB y UVA, el espectro visible (VIS), que tiene un rango que va desde la luz azul en el extremo más corto del espectro, hasta el rojo en el extremo más largo, y la luz infrarroja (IR), que se subdivide en tres regiones (IR-A, IR-B e IR-C). Son varios los efectos perjudiciales que la luz solar puede causar en la piel. Entre ellos se encuentra la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO), la respuesta inflamatoria, fotoenvejecimiento y el riesgo de carcinogénesis cutánea. Por esta razón, se desarrollan filtros solares con la finalidad de minimizar los daños de la luz solar sobre la piel. Los productos de protección solar requieren la combinación correcta de filtros en la formulación para obtener una alta eficacia en la protección UV. Durante años, el factor de protección solar (SPF) se ha evaluado mediante protocolos in vivo, y no existen protocolos estandarizados para la evaluación de la fotoprotección in vitro. En este trabajo, se propone el uso de tejidos 3D artificiales de epidermis y dermis que presentan una arquitectura histológica similar a la de la piel humana para establecer los marcadores moleculares de los efectos dañinos de las radiaciones sobre la piel y proponer, por tanto, un protocolo de fotoprotección in vitro. Además, se pretende estudiar la composición y efectividad de distintos protectores solares formulados por RNB cosméticos, así como el compuesto natural antioxidante, Obacunona, en el modelo 3D comercial Phenion®-FT. Los resultados presentados demuestran que los tejidos 3D son una herramienta útil en la evaluación del daño solar y que todas las luces del espectro, individualmente, suponen un impacto negativo sobre la piel. Se propone además un panel de marcadores moleculares para radiación con la finalidad de sentar las bases de la validación de protocolos de fotoprotección en modelos de piel 3D. Asimismo, los resultados demuestran que los tejidos de piel 3D Phenion®-FT son útiles tanto para la evaluación de la fotoquimioprotección de compuestos naturales antioxidantes, como para la fotoprotección de formulaciones cosméticas de aplicación tópica. Empleando este modelo, se demuestra que el compuesto natural antioxidante obacunona protege frente al daño oxidativo inducido por la luz solar y que el rendimiento de las formulaciones fotoprotectoras depende de la combinación de filtros solares que actúen de manera sinérgica potenciando sus efectos, así como de la adición de activos biológicos naturales, demostrando que el SPF no refleja el rango de protección a nivel molecular.	es_ES
dc.format.extent	216 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	piel	es_ES
dc.subject	espectro solar	es_ES
dc.subject	fotoprotección	es_ES
dc.title	Implantación de modelos tridimensionales de piel humana: Aplicación en la evaluación de los marcadores moleculares de la radicación solar	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	1 month	es_ES