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Evolution after liver transplantation (LT) in mixed cirrhosis (hepatitis
C(HCV)+alcohol) is unknown. Moreover, antiviral treatment with pegylatedinterferon+
ribavirin is the only therapy for recurrent hepatitis C and it is
unknown if response is different among both groups(HCV-related cirrhosis or
mixed cirrhosis). The aims of this thesis were: (1) to analyze in three groups of
patients (HCV-related cirrhosis, mixed cirrhosis and alcohol-cirrhosis) basal
features, clinical, biochemical, histologic evolution, and metabolic complications
after liver transplantation, causes of graft and patient lost and alcohol
recidivism and (2) to analyze response and tolerance to antiviral treatment with
pegylated-interferon and ribavirin in recurrent hepatitis C among HCV-related
cirrhosis and mixed cirrhosis and to identify variables associated with early
virological response. The main results were: (1) Patients with mixed cirrhosis
were significantly younger at transplantation compared to the other groups and
mainly men, (2) There were more patients with metabolic complications and de
novo tumors among alcohol-groups, (3) Patient and graft lost were more
frequent in HCV group. In HCV group the main cause of death was recurrent
hepatitis C and in alcohol group the main cause of death was
immunosuppression due to sepsis and de novo tumors (4) Survival was
significantly lower in HCV-related cirrhosis in comparison to alcohol-related
cirrhosis and mixed cirrhosis, (5) Histologic evolution was similar among HCVrelated
cirrhosis and mixed cirrhosis (6) Patients with mixed cirrhosis received
more antiviral treatment, (7) Response to antiviral treatment was similar among
HCV-cirrhosis and mixed cirrhosis:(sustained virological response: 52% in HCVrelated
cirrhosis and 43% in mixed cirrhosis, p=ns). (8) An early virological
response defined as PCR-HCV negative at 3rd month after treatment and a
better adherence (correct doses and correct duration of treatment) were
associated with a sustained virological response.RESUMEN
La evolución post-trasplante de los pacientes cuya indicación es la cirrosis
mixta (virus C+alcohol) es desconocida. Por otra parte, el tratamiento antiviral
con interferón-pegilado + ribavirina es la alternativa terapéutica para aquellos
pacientes que desarrollan hepatitis C recurrente post-trasplante. Se desconoce
si la respuesta al tratamiento es diferente entre los trasplantados por cirrosis
virus C o cirrosis mixta. Los objetivos de esta tesis fueron: (1) analizar en tres
grupos de pacientes (trasplantados por cirrosis virus C, cirrosis mixta y cirrosis
por alcohol) las características clínicas analíticas e histológicas, las
complicaciones metabólicas, las causas de pérdida del paciente y del injerto y
la recidiva alcohólica y (2) determinar la respuesta y tolerancia al tratamiento
antiviral post-trasplante entre el grupo virus C frente al grupo mixto así como
identificar factores de respuesta virológica precoz en todos los pacientes. Los
resultados más relevantes fueron: (1) los pacientes trasplantados por cirrosis
mixta fueron más jóvenes que los pacientes con etiología aislada y fueron
predominantemente hombres; (2) las complicaciones metabólicas y los tumores
de novo post-trasplante fueron más frecuentes en los trasplantados por alcohol;
(3) la pérdida del paciente y del injerto fue más frecuente en los trasplantados
por virus C siendo la pérdida del paciente en los VHC+ la recidiva viral posttrasplante
y en el grupo alcohol, la inmunosupresión, en especial, las
infecciones y los tumores de novo; (4) la supervivencia fue significativamente
menor en el grupo virus C con una supervivencia similar entre el grupo mixto y
el alcohol; (5) la recidiva histológica fue similar entre el grupo virus C y el grupo
mixto; (6) los pacientes del grupo mixto recibieron tratamiento antiviral con
mayor frecuencia que los del grupo VHC; (7) la respuesta al tratamiento
antiviral fue similar entre los trasplantados por virus C frente al grupo mixto
(52% en virus C frente a 43% en mixto) sin objetivar diferencias en la
tolerancia; (8) una respuesta virológica precoz definida como PCR-VHC
negativa al 3er mes de iniciado el tratamiento y una mayor adherencia al mismo
(mayor dosis y duración de tratamiento) se asociaron con la respuesta
virológica sostenida.
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