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Aliaga Parreño, Regina
Alborch Domínguez, Enrique (dir.); Perales Marín, Alfredo (dir.) Universitat de València - FISIOLOGIA |
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Aquest document és un/a tesi, creat/da en: 2004 | |
Chorial vessels play an important role in the placental vascular resistence, however
most of previus studies on placenta vascular reactivity it has be made in umbilical
vessels. This study investigate the motor response of the chorial arteries to
vasoconstrictor and vasodilator stimulis with the purpose of contributing to the best
knowledge of the control mechanisms of the circulation fetus-placentaria:
1-. Studying the effect and mechanism of ET-1 (endothelin) action,
2-. Analyzing the effects of differents vasodilators, according to the inductive
vasoconstrictor agent of the active tone and
3-. Making a correlation between the data clinical-obstetricians and the vasomotor
responses of the chorial arteries.
The chorial segments of 1x4mm were introduced in a bath of organs and they
were connected to a transducer of isometric tension, the tension was settled down as 2 g.
Then...
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Chorial vessels play an important role in the placental vascular resistence, however
most of previus studies on placenta vascular reactivity it has be made in umbilical
vessels. This study investigate the motor response of the chorial arteries to
vasoconstrictor and vasodilator stimulis with the purpose of contributing to the best
knowledge of the control mechanisms of the circulation fetus-placentaria:
1-. Studying the effect and mechanism of ET-1 (endothelin) action,
2-. Analyzing the effects of differents vasodilators, according to the inductive
vasoconstrictor agent of the active tone and
3-. Making a correlation between the data clinical-obstetricians and the vasomotor
responses of the chorial arteries.
The chorial segments of 1x4mm were introduced in a bath of organs and they
were connected to a transducer of isometric tension, the tension was settled down as 2 g.
Then it was analyzed the vasoconstrictor response of chorial arteries to:
- ET-1 and ET-3 at basal conditions and after incubation with inhibitor of the
synthesis of NO -nitric oxide- (L-NAME),
- ET-1 free Ca2+ medium and Ca2+ chelator medium.
Beside we studied the vasodilator response with Ach (acetylcholine), NPS (sodic
nitroprusiate) , adenosine and nicardipine.RESUMEN
Se plantea como objetivo investigar las respuestas motoras de las arterias coriales frente a estímulos vasoconstrictores
y vasodilatadores (especialmente aquellos relacionados con el endotelio), para contribuir al mejor conocimiento de los
mecanismos de control de la circulación feto-placentaria en concreto: Estudiar el efecto y mecanismo de acción de
ET-1(endotelina); Comparar los efectos de distintos vasodilatadores, atendiendo principalmente a su dependencia del
endotelio y al agente vasoconstrictor inductor del tono activo; Correlacionar los datos clínico-obstétrico con las
respuestas vasomotoras de las arterias coriales humanas.
Las arterias, ramas terciarias coriales, son segmentos de 1x4mm. Los segmentos arteriales dispuestos en un baño
de órganos, están conectados a un transductor de tensión isométrica. Se establece una tensión basal previa de 2g.
En la respuesta contráctil, estudiamos el comportamiento arterial a ET-1. Realizándose curvas concentraciónrespuesta
de ET-1 (10-11-10-7M), en situación control y:1)Para determinar el tipo de receptor predominante, ETA o ETB,
obtuvimos curvas concentración-respuesta de ET-1 (10-11-10-7M) y ET-3 (10-10-10-6M), analizando la potencia relativa
entre ambos agonistas.2)Para estudiar la posible participación del NO (óxido nítrico) en la respuesta, obtuvimos curvas
concentración-respuesta de ET-1 y ET-3 tras incubación arterial con el inhibidor de la síntesis de NO, L-NAME,(10-
4M).3)Para valorar el papel del Ca2+ en la respuesta, obtuvimos curvas concentración-respuesta de ET-1:a/en medio sin
Ca2+ y en presencia de un quelante del Ca2+ (EGTA,10-3M);b/ previa incubación con , nicardipina (10-5M).
En la respuesta relajante de las arterias coriales ensayamos sustancias vasodilatadoras que actúan mediante
diferentes vías: endotelio-dependientes (ACh-acetilcolina-,10-9-10-4M), y endotelio-independientes: adenosina
(10-8-10-4M), NPS-nitroprusiato sódico-(10-9-10-4M) y nicardipina (antagonista del Ca2+,10-10-10-4M). Tono activo con:
ET-1 (10-7M), PGF2 prostaglandina-(10-5M). Para nicardipina además, KCl (50mM)].
Para determinar la influencia de factores obstétricos y neonatales sobre la respuesta corial, realizamos análisis
estadísticos entre las semanas de gestación, horas de periodo activo de parto, horas desde parto hasta inicio experimento,
peso de la placenta, peso del neonato y pH de arteria y vena umbilical, respecto de los valores de CE50 y Emáx obtenidos
para todos los estímulos investigados.
Resultados: Datos obstétricos-las variables cualitativas: sexo, vía finalización parto y tipo de anestesia, la distribución
porcentual muestral es superponible a la distribución poblacional; las variables cuantitativas están en de los parámetros de
normalidad exigidos en el estudio.
Resultados sobre reactividad vascular: Los resultados sugieren la activación de los receptores ETA de las
arterias, la ET-1 tiene mayor afinidad que ET-3 por estos receptores, el orden de potencia es 10 veces mayor para ET-1.
La activación de los receptores para ET-1 activa la producción de NO. Este NO atenuaría la respuesta contráctil a ET-1,
si se inhibe su síntesis, también sus efectos. La respuesta vasoconstrictora inducida por ET-3 no se ve modificada por
L-NAME, esto demostraría que este mecanismo de retroalimentación negativa sólo opera para ET-1. La entrada de Ca+2
extracelular es esencial en la respuesta contráctil de las arterial coriales frente a ET-1. En los experimentos el 66% del
Emáx (efecto máximo) a ET-1 depende de esta entrada. Las arterias coriales responden a estímulos relajantes, aunque la
magnitud de la relajación dependerá del agente inductor de tono activo. Nuestros resultados objetivan una gran respuesta
relajante arterial siguiendo la vía del NO.
Los estudios de correlación: parámetros clínicos vs reactividad vascular, objetivaron cuatro funciones de
regresión lineal estadísticamente significativas: correlaciónes positivas entre las semanas de gestación y el peso del
neonato respecto del Emáx de ET-1 en medio sin Ca+2 y entre pCO2 en sangre de arteria umbilical vs Emáx de nicardipina
en arterias precontraídas con PGF2a y Correlación negativa entre el peso del neonato vs Emáx de ET-1 en presencia de
L-NAME.
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