Familial combined hyperlipidemia (FCH) is a frequent disease with a prevalence of 1-3% in general population, characterized by different familial lipoproteic phenotypes, usually related with changes in exogen factors. Diagnosis is based in familial evaluation and elevated plasmatic apo B. Main pathogenic pathways, although not completely known, are: VLDL overproduction in liver, decreased lipoprotein lipase activity, defect in adipose tissue metabolism and insulin resistance (IR). Nevertheless organic damage, the beginning and appearance of cardiovascular disease is heterogeneous in these patients so other risk factors (not only dyslipidaemia) should exist to explain this variability. Two emergent and non studied factors are oxidative stress (OE) and inflammation. FCH is a genetic model of mixed hyperlipidaemia with insulin resistance, defect in postprandial lipaemia and early atherosclerosis. The hypothesis proposed is: in FCH should exist OE and activation of inflammatory markers implicated in the beginning and progression of atherosclerosis and them should be related to IR degree. Forty-two FCH, non diabetic, non smoker, non hypertensive and non treated subjects in primary prevention consecutively selected and twenty-four controls were studied. Clinical and anthropometric parameters (blood pressure, age, weight, height and body mass index), biochemical parameters (lipid and glucose profile), OE parameters (8-oxo-dG, MDA, GSSG and GSSG/GSH as markers of systemic oxidation; SOD, catalase and GPX as antioxidant systems; and GSH as reduction marker) and markers of inflammation (NF-κβ, adiponectine, IL-1, IL-6 and hsCRP) were determined. The analysis of results showed: - FCH is a genetic model of mixed dyslipidaemia with IR. - In FCH subjects oxidative markers are elevated and antioxidant systems are decreased. - Systemic inflammation is elevated in FCH subjects. - NF-κβ as clue regulator of inflammatory and oxidative process is elevated in FCH subjects. - Anthropometric parameters (type and degree of obesity) do not influence oxidation and inflammation in FCH subjects neither control subjects. - IR is independently related to inflammation and oxidation parameters in FCH subjects. - Inflammatory state is a independent predictor factor of IR in FCH subjects without relation to type and degree of obesity and dyslipidaemia.RESUMEN La hiperlipidemia familiar combinada (HFC) es una enfermedad muy frecuente, con una prevalencia estimada del 1-3% en la población general y hasta del 20% en pacientes con cardiopatía isquémica precoz. Su base metabólica y genética no ha sido todavía identificada, siendo el mecanismo más probable la interacción de diferentes genes y el ambiente. Se caracteriza por presentar varios fenotipos lipoproteicos en la misma familia, e incluso en el mismo individuo, a lo largo de su evolución, generalmente por cambios en los factores exógenos. El diagnóstico se basa en el estudio familiar y la expresión fenotípica variable con elevación de la apo B plasmática. Los mecanismos patogénicos implicados en la HFC son muy heterogéneos y no totalmente conocidos. Se consideran fundamentalmente los siguientes: hiperproducción hepática de VLDL, defecto en la actividad de la lipoprotein lipasa, alteraciones en la esterificación de los ácidos grasos en el tejido adiposo y la presencia de resistencia a la insulina (RI). Sin embargo, el daño orgánico y el inicio y desarrollo de la enfermedad cardiovascular es heterogéneo en este grupo de pacientes, lo que indica que necesariamente deben existir otros factores de riesgo, además de la dislipemia, que justifiquen esta variabilidad. En este sentido, dos factores poco estudiados y emergentes son el nivel de estrés oxidativo (EO) y la inflamación. La HFC es un modelo genético de hiperlipidemia mixta con RI, alteración de la lipemia postprandial y aterosclerosis precoz. En este sentido, la hipótesis de trabajo es: en la HFC debe existir estrés oxidativo y activación de factores inflamatorios implicados en el inicio y desarrollo de la AE que estarán relacionados con el grado de RI y sus determinantes clínicos. Para evaluar dicha hipótesis, se plantearon dos objetivos fundamentales: 1. Conocer el nivel de EO y factores de inflamación relacionados con la AE en sujetos con HFC y controles. 2. Analizar la relación entre parámetros antropométricos y grado de RI con el EO y la inflamación en sujetos con HFC y controles. Se estudiaron 42 sujetos con HFC en prevención primaria, no diabéticos, no fumadores, no hipertensos y sin tratamiento (dado que todas estas situaciones son capaces de generar EO e inflamación) seleccionados de forma consecutiva, y 24 controles. En todos ellos se determinaron parámetros clínicos y antropométricos (presión arterial, edad, peso, talla e IMC), parámetros bioquímicos (perfil lipídico e hidrocarbonado), parámetros de estrés oxidativo (8-oxo-dG, MDA, GSSG y GSSG/GSH, como marcadores de oxidación sistémica; SOD, catalasa y GPX, como sistemas antioxidantes; y GSH, como marcador de reducción) y parámetros de inflamación (NF-κβ, adiponectina, IL-1, IL-6 y PCRas). Tras analizar los resultados observamos que: - La HFC es un modelo genético de dislipemia mixta con RI. - En los sujetos con HFC existe elevación de los productos de oxidación y descenso de los sistemas antioxidantes. - En los sujetos con HFC existe elevación de la inflamación sistémica. - NF-κβ, como factor clave en la regulación de los procesos de inflamación y oxidación, está elevado en sujetos con HFC. - Las variables antropométricas (tipo y grado de obesidad) no tienen efecto significativo en la inflamación y oxidación en sujetos con HFC, ni en el grupo completo. - La RI se relaciona de forma independiente con parámetros de inflamación y oxidación en sujetos con HFC. - La inflamación es el factor predictor independiente de la RI en sujetos con HFC y no el tipo y grado de obesidad ni la dislipemia. __________________________________________________________________________________________________