In this study, the role of oxidative stress and the antioxidant supplementation with an oral vitaminic-mineral complex (nutritional doses) are analyzed in groups of diabetic, hypertensive and healthy subjects, emphasizing in the assessment of mild and moderate diabetic and hypertensive retinopathies in a five-year follow-up. With this aim a total pool of 604 subjects were recruited in 1999 (distributed in diabetic, hypertensive and healthy group). A detailed anamnesis (including possible risk factors of retinopathy), diastolic blood pressure (DBP) assessment, a complete ophthalmic check-up and a blood determination of classic parameters (glucaemia, glycated hemoglobina, total colesterol, HDL, LDL, urea and creatinine) and parameters of the oxidative status (malonyldialdehyde (MDA), total antioxidant status (TAS) and superoxide dismutase activity). A part of the simple was supplemented with antioxidants. Annual assessments were performed in order to detect clinical changes, reinforce the ingestion of the supplement and check possible changes in address and phone numbers. A total of 490 subjects were followed in five years. An anamnesis, clinical and a blood analysis identical that the performed at the beginning were carried-out at the end of the follow-up (2004). The imbalance of oxidative activity was altered in the diabetic and hypertension groups compared to healthy group, in favour of oxidative stress. Correlation studies were performed and we obtained a significant association between the duration of the disease and retinopathy grade, MDA and glucose and MDA and blood total cholesterol. It was also found that the increase of oxidative activity and a decrease of antioxidant activity were related to the severity progression of diabetic and hypertensive retinopathies although levels of biochemical markers of oxidative stress were not associated with the severity stage of ocular damage. Average best-corrected visual acuity and DBP did not change during the follow-up, independently of supplementation. However, the stage of retinopathy (diabetic and hypertensive) remained stable in groups and subgroups with supplementation and worsened in groups without antioxidant supplementation. Furthermore, antioxidant supplementation maintained the antioxidant plasmatic status and was related with the decrease of pro-oxidative plasmatic activity.RESUMEN El estrés oxidativo (desequilibrio entre la producción y neutralización de radicales libres, a favor de la primera) se ha implicado en la etiopatogenia de numerosas patologías según la literatura. En el presente estudio se analiza el papel del estrés oxidativo así como la influencia de la suplementación con un complejo vitamínico-mineral con propiedades antioxidantes (dosis nutricionales) en grupos de individuos diabéticos, hipertensos y sanos, haciendo especial hincapié en la valoración de las retinopatías diabética e hipertensiva leves-moderadas en un seguimiento durante 5 años. Para ello se seleccionaron un total de 604 individuos en 1999 (distribuidos en grupo de diabetes, grupo de hipertensión y grupo de controles sanos) a los que se les realizó una anamnesis detallada (contemplando posibles factores de riesgo de retinopatía), medición de la tensión arterial diastólica (TAD), una exploración oftalmológica completa y una determinación en sangre de parámetros clásicos (glucemia, hemoglobina glicosilada, colesterol total, HDL, LDL, urea y creatinina) y de parámetros emergentes indicadores del balance oxidativo-antioxidante (malonildialdehído (MDA), actividad antioxidante total y actividad superóxido dismutasa). Parte de la muestra fue asignada aleatoriamente a suplementación antioxidante. Se realizaron revisiones anuales para evidenciar cambios clínicos, reforzar la ingesta del suplemento y anotar posibles cambios de filiación. Al final del seguimiento (2004) se les realizó una anamnesis, exploración clínica y analítica idéntica a la inicial a los 490 individuos que siguieron en el estudio. Se evidenció que el balance de las actividades oxidativas estaba alterado en los grupos de la diabetes mellitus y de la hipertensión arterial, a favor del estrés oxidativo, respecto al grupo de controles sanos. Se realizaron estudios de correlación entre los distintos parámetros, obteniendo asociación significativa entre duración de la enfermedad y grado de retinopatía, MDA y glucosa , y MDA y colesterol total en sangre. Se encontró que el aumento de la actividad oxidativa y la disminución de la actividad antioxidante se relacionaron con la progresión de la retinopatía diabética e hipertensiva aunque los niveles de de los marcadores bioquímicos del estado oxidativo antioxidantes no se asociaron con el grado de severidad de la afectación ocular. La agudeza visual media con la mejor corrección y la TAD no cambiaron en los grupos y subgrupos a lo largo del seguimiento, independientemente de recibir o no el suplemento. Sin embargo, el grado de retinopatía, tanto diabética como hipertensiva, se mantuvo estable en grupos y subgrupos con suplementación y empeoró en sujetos sin suplementación antioxidante. Por otra parte, la suplementación con antioxidantes se reflejó en el mantenimiento y mejoría del estado antioxidante plasmático y el descenso paralelo de la actividad prooxidativa en plasma. En resumen, los resultados sugieren que el estrés oxidativo está implicado en la patogenia de la retinopatía diabética e hipertensiva y que la suplementación a largo plazo con un complejo vitamínico-mineral con propiedades antioxidantes a dosis nutricionales disminuye su progresión clínica en estadios precoces. __________________________________________________________________________________________________