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Estudios "in vitro" e "in vivo" de la absorción percutánea de la bemiparina: Métodos de valoración.

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Estudios "in vitro" e "in vivo" de la absorción percutánea de la bemiparina: Métodos de valoración.

dc.contributor.advisor	Merino Sanjuán, Virginia	es_ES
dc.contributor.advisor	Díez Sales, Octavio	es_ES
dc.contributor.advisor	López Castellano, Alicia	es_ES
dc.contributor.author	Clarí Pons, Mª Angeles	es_ES
dc.contributor.other	Universitat de València - FARMÀCIA I TECNOLOGIA FARMACÈUTICA	es_ES
dc.date.accessioned	2010-07-07T08:25:20Z
dc.date.available	2010-07-07T08:25:20Z
dc.date.issued	2004	es_ES
dc.date.submitted	2004-07-06	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/15614
dc.description.abstract	RESUMEN Desde hace una década, el tratamiento farmacológico de la trombosis venosa profunda se realiza con heparinas de bajo peso molecular (HBPM) (3-9 kD). La administración transdérmica de fármacos presenta ventajas frente a las vías convencionales, como la eliminación del efecto de primer paso intestinal y hepático; la posibilidad de administrar a velocidad constante medicamentos de forma no invasiva, etc. Pero esta vía de administración no es generalizable a todos los fármacos, puesto que deben reunir una serie de características para que las cantidades que penetran, proporcionen concentraciones plasmáticas eficaces. Se ha seleccionado la Bemiparina (HBPM de PM medio=3.6 kD), porque a priori, se piensa que el estudio puede proporcionar resultados útiles para la prevención de la enfermedad tromboembólica, con todas las ventajas que la nueva vía de administración aportaría en este campo terapéutico. Los objetivos son: - Determinación de la capacidad de penetración cutánea in vitro e in vivo de Bemiparina, - Valoración de las muestras a través del método que figura en la Farmacopea Española 2002 y búsqueda de dos métodos alternativos. La metodología a seguir fue la siguiente: - Ensayos in vitro: el sustrato biológico es piel humana. Los ensayos se realizan en células de difusión estandarizadas, de dos compartimentos, dado y receptor, entre los cuales se dispone la membrana. En el dador se dispone la formulación de Bemiparina a analizar. En el compartimento receptor se dispone una solución al 0.9% de NaCl. - Estudios in vivo: se aplicará una capa de aproximadamente 1 mm de espesor de la formulación seleccionada en la fase 1 en una zona dorsal del animal (rata Wistar macho de 250-300 g de peso). A los animales se les implanta una cánula de silicona en la vena yugular, que permite la toma de muestras de sangre. La valoración de las muestras se realizará mediante la determinación de la actividad anti-Xa (método que figura en la Farmacopea Española 2002). Como alternativa se estudia la posibilidad de dos métodos de CLAE: 1. Determinación de Bemiparina sódica por detección UV 2. Determinación de Bemiparina sódica por fluorescencia, a través del disacárido producido por una digestión enzimática. ____________________________________________________________________________________________________	es_ES
dc.description.abstract	For a decade, the pharmacologic treatment of deep vein thrombosis (DVT) consists in the administration of low molecular weight heparin (LMWH) (3-9 kD). Transdermal administration of xenobiotics has some advantages in comparison to the conventional routes, althought this route isn´t generalizable for all xenobiotics. We have select the BEMIPARIN (3.6 kD) out of all LMWH, because at the beginning, we thik the study can get useful results for the prevention of thromboembolic disease, with all advantages that the new administration way could contribute at this therapeutic field. The objectives of this study are: - Determination of the capacity of Bemipain´s cutaneous penetration in vitro e in vivo. - Analyzation of the samples by the method of the King Spanish Pharmacopeia, 2002, and search of two alternating methods. For the in vitro trials, we employ human skin as biologic membrane. The experiments carry out in standarizaded diffusion cells. These cells have two compartiments, donor and receptor. For the in vivo trials, the animal employed is Wistar male rat (250-300 g of weight). We apply on the back zone a cape of 1 mm of thickness, of the formulation selected in the in vitro trials. Previous the day of experiment, we implant a cannula of silicone in the jugular vein for the taking of blood samples. The samples are analyzated by the determination of anti-Xa activity (method of King Spanish Pharmacopeia, 2002), and as alternative we study the possibility of employ two methods of high performance liquid chromatography (HPLC): 1. Determination of sodic Bemiparin by ultraviolet deteccion. 2. Determination of sodic Bemiparin by fluorescence, through of dissaccharide produced by an enzymatic digestion.	en_US
dc.format.mimetype	application/pdf	es_ES
dc.language	cat-en-es	es_ES
dc.rights	spa	es_ES
dc.rights	Copyright information available at source archive	es_ES
dc.subject	none	es_ES
dc.title	Estudios "in vitro" e "in vivo" de la absorción percutánea de la bemiparina: Métodos de valoración.	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.identifier.url	http://www.tesisenred.net/TDX-0530105-162327/	es_ES