The hepatitis B virus (HBV) is the principal infectious agent associated with occupational risk among healthcare workers because of its prevalence and contagiousness. With the introduction of vaccination programs, hepatitis B has decreased spectacularly in sanitary institutions. After a standard vaccination schedule, more than 90% adults and 95% children and teenagers present protective levels of surface antibodies (antiHBs > 10 mUI/ml). However, between 5 to 10% of healthy adults do not respond to a standard schedule. These people will continue to be susceptible to the hepatitis B virus. The principal objective of our investigation was to determine factors influencing non-response (antiHBs <10 mUI/ml) or low response (antiHBs <100 mUI/ml) to HBV vaccination: age, sex, body index mass, tobacco and alcohol consumption, medicines, cholesterol levels , GOT, GPT and GGT, HCV infection and type of vaccine. This is an observational and analytical cohort study of 1022 health care workers followed retrospectively. Descriptive and bivariant analyses were performed. The association between each independent variable and the immunological response to hepatitis B vaccine was investigated by logistic regression. The seroconversion rate to a standard vaccination schedule was 94,5% and in 56 subjects (5,5%), the response was insufficient or none. Men, subjects over 40 years of age, obesity and tobacco consumption were predictors of poor antibody response to hepatitis B recombinant vaccine. CONCLUSIONS: Based on the results obtained in our study, we recommend estimating the risk of each health care worker individually before vaccination depending on predictive variables. Subjects with higher risk of poor antibody response should be recommended for alternative vaccination schedules: four or double doses or the use of new vaccines with the preS1 and preS2 subunits.RESUMEN El virus de la hepatitis B (VHB) es el principal agente infeccioso asociado al riesgo ocupacional en los trabajadores sanitarios dada su prevalencia en la población atendida y su contagiosidad. Con la introducción de los programas de vacunación, la incidencia de hepatitis B se ha reducido de manera espectacular en las instituciones sanitarias. Tras la aplicación de la pauta de vacuna estándar se detectan niveles protectores de anticuerpos de superficie (antiHBs  10 mUI/ml) en más del 90% de los adultos y en más del 95% de los niños y adolescentes. Pero entre un 5 y un 10% de los vacunados aparentemente sanos, no responden a la vacuna sin que hayan podido ser definitivamente aclaradas las razones para ello. Aquellos que responden de manera inadecuada seguirán siendo susceptibles de contraer la infección por el VHB. OBJETIVOS 1. Estimar el porcentaje de inmunogenicidad y eficacia tras una pauta completa de vacunación antihepatitis B. 2. Estudiar si determinadas variables pueden influir en la respuesta inadecuada (antiHBs < 10 mUI/ml) o en una respuesta pobre (antiHBs < 100 mUI/ml) a la vacunación: edad, sexo, índice de masa corporal, consumo de tabaco, de alcohol y de medicamentos, niveles de colesterol, GOT, GPT y GGT, infección por el VHC y marca de vacuna administrada. 3. Determinar qué factores influyen en la persistencia de los antiHBs a los tres años de la vacunación. MATERIAL Y MÉTODOS El diseño del estudio es de tipo observacional y analítico en el que una cohorte de 1022 trabajadores sanitarios es seguida de forma retrospectiva. Se realizó un estudio descriptivo, un análisis bivariante y finalmente se estimó la asociación entre cada variable independiente y la respuesta o no a la vacuna mediante la construcción de un modelo multivariante de regresión logística no condicional, con la razón de odds (OR) como medida de asociación. RESULTADOS En nuestra muestra obtuvimos una tasa de seroconversión del 94,5%; mientras que en los 56 casos restantes (5,5%), la respuesta fue insuficiente o nula y se clasificaron como no respondedores. Entre las posibles variables predictoras, las que se asociaron de una forma significativa con el riesgo de desarrollar una respuesta no protectora en el análisis multivariante de regresión logística no condicional fueron el género masculino (OR 4,4 [IC al 95%: 2,2-8,8]), la edad superior a 40 años (OR 3,1 [IC al 95% entre 1,53 y 6,12]), un mayor índice de masa corporal (OR 5,5 [IC al 95%: 2,3 - 13,4]) y el consumo de tabaco (OR 3,2 [IC al 95% entre 1,4 y 7,7]). Entre las variables predictoras, las que se asociaron de una forma significativa con el desarrollo de una respuesta pobre (antiHBs < 100 mUI/ml) fueron las mismas que para una respuesta baja, pero se añadió, la marca registrada de vacuna. En la pérdida de niveles de antiHBs adecuados a los 3 años de la primovacunación, la variable predictora más importante fue el nivel de anticuerpos tras la primovacunación. El otro factor asociado fue el IMC. CONCLUSIONES Con los resultados obtenidos en nuestro estudio recomendamos estimar el riesgo individual de cada trabajador de la salud antes de vacunar en función de las cuatro variables predictivas (sexo, edad, IMC y tabaco) y en aquellas personas con riesgo alto de respuesta inadecuada optar por una estrategia de vacunación alternativa: 4 dosis, dosis dobles, nuevas vacunas que incluyen adyuvantes o las subunidades preS1 y preS2. ____________________________________________________________________________________________________