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Estudio de la acción proinflamatoria de Angiotensina II y su posible modulación : papel de Angiotensina II en disfunciones endoteliales

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Estudio de la acción proinflamatoria de Angiotensina II y su posible modulación : papel de Angiotensina II en disfunciones endoteliales

dc.contributor.advisor	Esplugues Mota, Juan Vicente	es_ES
dc.contributor.advisor	Sanz Ferrando, María Jesús	es_ES
dc.contributor.author	Álvarez Ribelles, Ángeles	es_ES
dc.contributor.other	Universitat de València - FARMÀCIA I TECNOLOGIA FARMACÈUTICA	es_ES
dc.date.accessioned	2010-07-07T15:34:37Z
dc.date.available	2010-07-07T15:34:37Z
dc.date.issued	2002	es_ES
dc.date.submitted	2002-03-25	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/15923
dc.description.abstract	Leukocyte accumulation in the vascular wall is a hallmark of the early stages of atherosclerotic lesions, myocardial infarction and several renal diseases. Ang-II receptors have been detected on human monocytes and are capable of promoting monocyte adhesion and activation in vitro. Therefore, Ang-II may be the stimulus for the subendothelial infiltration of leukocytes observed in hypertension and atherosclerosis, in both of which conditions plasma levels of this peptide are elevated. In this study, we show that subvasoconstrictor and physiologically relevant doses of Ang-II (0.1 to 1 nmol/L) elicit leukocyte-endothelial cell interactions within the rat mesenteric microvenules. This effect is both AT1 and AT2 receptor-mediated and is dependent on endotelial P-selectin expression. However, the most relevant finding of the present work is that subacute Ang-II administration induces arteriolar leukocyte adhesion, which may directly implicate Ang-II in the onset of atherosclerotic lesions. Acute leukocyte responses induced by Ang-II are modulated by antioxidants, estrogens and compounds that increase the levels of AMPc and GMPc. Eventually, when the vascular balance is disrupted by falling levels of vasodilators such as NO or PGI2, there is a rapid arterial leukocyte adhesion. This adhesion is predominantly Ang-II dependent, as pretreatment with a selective AT1-antagonist receptor inhibits leukocyte infiltration and haemodynamic changes.	en_US
dc.description.abstract	RESUMEN La acumulación leucocitaria es una característica de los primeros estadios de la lesión aterosclerótica, de infarto agudo de miocardio y de enfermedades renales de diversa etiología. Receptores para Angiotensina-II (Ang-II) han sido hallados en monocitos y Ang-II puede promover la activación y adhesión de estas células. Este proceso podría desencadenar o perpetuar el daño endotelial asociado a aterosclerosis e hipertensión. Los resultados de nuestro estudio demuestran que Ang-II, a dosis subvasoconstrictoras y fisiológicas, presenta propiedades proinflamatorias in vivo a nivel agudo; en concreto, produce acumulación leucocitaria en vénulas de la microcirculación mesentérica de la rata a través del aumento de expresión de P-selectina endotelial, efecto mediado mediante interacción con sus receptores específicos AT1 y AT2. Sin embargo, el hecho más relevante de este trabajo es que al administrar Ang-II de forma subaguda se produce adhesión leucocitaria no sólo a nivel venular sino también a nivel arteriolar, hecho que podría relacionarla directamente con el inicio de la lesión aterosclerótica. Las respuestas leucocitarias inducidas por Ang-II a nivel agudo pueden ser moduladas por antioxidantes, por compuestos capaces de aumentar los niveles de AMPc, GMPc y por estrógenos. Además, en circunstancias de disfunción endotelial producida por falta de vasodilatadores como NO o PGI2, se produce una rápida respuesta inflamatoria la cual está mediada por Ang-II ya que el tratamiento con el antagonista selectivo frente al receptor AT1 inhibió la infiltración leucocitaria y los cambios hemodinámicos debidos a la carencia de estos vasodilatadores. ____________________________________________________________________________________________________	es_ES
dc.format.mimetype	application/pdf	es_ES
dc.language	cat-en-es	es_ES
dc.rights	spa	es_ES
dc.rights	Copyright information available at source archive	es_ES
dc.subject	disfunción endotelial	es_ES
dc.subject	aterosclerosis	es_ES
dc.subject	microscopía intravital	es_ES
dc.subject	moléculas de adhesión	es_ES
dc.subject	interacciones leucocito-endotelio	es_ES
dc.subject	Angiotensina II	es_ES
dc.title	Estudio de la acción proinflamatoria de Angiotensina II y su posible modulación : papel de Angiotensina II en disfunciones endoteliales	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.identifier.url	http://www.tesisenred.net/TDX-0603110-110332/	es_ES