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Papel de locus Ink4/Arf y del sustrato 2 del receptor de la insulina (IRS2) en la diabetes y la aterosclerosis

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Papel de locus Ink4/Arf y del sustrato 2 del receptor de la insulina (IRS2) en la diabetes y la aterosclerosis

dc.contributor.advisor	Andrés García, Vicente
dc.contributor.advisor	González Navarro, Herminia
dc.contributor.author	Vinué Visús, María Ángela
dc.contributor.other	Departament de Bioquímica i Biologia Molecular	es_ES
dc.date.accessioned	2013-09-11T10:59:03Z
dc.date.available	2013-10-12T06:10:02Z
dc.date.issued	2013
dc.date.submitted	13-09-2013	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/29993
dc.description.abstract	En el ratón, la inactivación completa del gen que codifica para el sustrato 2 del receptor de la insulina (Irs2-/-) provoca resistencia a insulina, síndrome metabólico y acelera la aterosclerosis. En la presente tesis se pretende profundizar en los mecanismos moleculares implicados en estos procesos patológicos estudiando (1) la expresión de la ruta de la señalización de la insulina mediada por IRS2 en células mononucleares de sangre periféricas de pacientes con SM sensibles y resistentes a insulina, (2) el efecto de la inactivación parcial de IRS2 sobre el desarrollo de la placa de ateroma en ratones hipercolesterolémicos deficientes en apoE y (3) el efecto del bloqueo de la ruta de la señalización de la insulina en la secreción de citoquinas proaterogénicas. Por otro lado, estudios genéticos a gran escala en humanos han demostrado recientemente una asociación entre polimorfismos de base única en la región cromosómica 9p21, cerca del locus Ink4/Arf, y un mayor riesgo de desarrollar Diabetes Mellitus Tipo 2. En la presente tesis, investigamos el efecto del incremento de la expresión del locus Ink4/Arf en el desarrollo de resistencia a insulina e intolerancia a la glucosa en condiciones de envejecimiento fisiológico normal. Para este fin utilizamos ratones transgénicos Super-Ink4/Arf, portadores de una copia extra del locus Ink4/Arf, en los que estudiamos (1) el papel del locus Ink4/Arf en la homeostasis de la glucosa y la insulina durante el envejecimiento, (2) el papel del locus Ink4/Arf en la funcionalidad de las células ß de los islotes pancreáticos y (3) el papel del locus Ink4/Arf en la señalización de la insulina en diferentes tejidos diana.	es_ES
dc.format.extent	202 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	Ink4/Arf	es_ES
dc.subject	aterosclerosis	es_ES
dc.subject	IRS2	es_ES
dc.subject	diabetes	es_ES
dc.title	Papel de locus Ink4/Arf y del sustrato 2 del receptor de la insulina (IRS2) en la diabetes y la aterosclerosis	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	1 month	es_ES