The effect of allergen exposure on airway responsiveness and exhaled nitric oxide (NO) has been well documented, but no information is available on allergen-induced changes in the response plateau to adenosine 5‘-monophosphate (AMP), in bronchial NO flux (J’aw NO ) and alveolar NO (CA NO ), and in air trapping. Objectives: To determine the effect of natural allergen exposure on the shape of the concentration-response curve to AMP, NO production in airway and alveolar sites, pH concentration of exhaled breath condensate, and on methacholine- and adenosine 5’-monophospate (AMP)-induced air trapping. Methods: Airway responsiveness to high concentrations of methacholine and AMP, J’aw NO and CA NO values, and pH concentration of EBC were obtained in 31 subjects with pollen allergy, before and during the pollen season, and in 11 healthy controls. Also in 25 of these patients and in 10 of these healthy controls were assessed the slope and intercept of the FVC values recorded at each step of the challenge against the corresponding FEV1 values. Results: In the 18 subjects with pollen allergy who showed a response plateau to AMP in at least one period, the response plateau to AMP increased from a mean of 13.4% (95% CI: 8.2–18.5) out of season to 22.5% (95% CI: 15.5–29.4, p = 0.004) during the pollen season. Similar results were obtained with methacholine. Also, in the group with pollen allergy, natural pollen exposure increased J’aw NO (p = 0.03), but had no effect on CA NO (p = 0.12). Compared with healthy controls, subjects with pollen allergy had a higher response plateau and higher J’aw NO values. On the other hand, the pH concentration of exhaled breath condensate was no significantly different in allergic patients than in healthy controls. Paradoxically natural allergen exposure induced increases in the concentration of the pH of exhaled breath condensate in allergic patients evaluated. And, the slope and intercept FVC versus FEV1 values for both methacholine and AMP were significantly higher in subjects with pollen allergy than in healthy controls. In the group with pollen allergy, the mean (95% CI) slope FVC versus FEV1 values for methacholine were 1.00 (0.84-1.16) before the pollen season and 0.99 (0.86-1.12, P= 0.90) during the pollen season. Similar results were obtained with AMP. Conclusions: These findings suggest that inflammatory changes induced by natural allergen exposure in sensitized subjects are predominantly located in the proximal airways and associated with modifications in the shape of the concentration-response curve to direct and indirect agonists. Also, although the air trapping induced by both methacholine and AMP is significantly greater in subjects with pollen allergy than in healthy controls, natural allergen exposure is not associated with changes in bronchoconstrictor-induced air trapping. The effects of natural allergen exposure on the pH of the samples of exhaled breath condensate are inconsistent and probably due in large part to the influence of little-known and poorly controlled technical factors.El efecto de la exposición a los alérgenos en la capacidad de respuesta de la vía aérea y el óxido nítrico exhalado (NO) está bien documentado, pero no se dispone de información sobre los cambios inducidos por alérgenos en la meseta de la respuesta a la adenosina 5'-monofosfato (AMP), en el NO bronquial (J 'aw NO) y alveolar (CA NO), y en el atrapamiento de la vía aérea. Objetivos: Determinar el efecto de la exposición alergénica natural en la forma de la curva de concentración-respuesta a AMP, producción de NO en las vías respiratorias bronquiales y alveolares, concentración del pH del condensado del aire exhalado, y atrapamiento de la vía aérea inducido por metacolina y AMP. Métodos: Hiperrespuesta bronquial a altas concentraciones de metacolina y AMP, valores de J'aw NO y CA NO, y concentración del pH del condensado del aire exhalado se obtuvieron en 31 pacientes con alergia al polen, antes y durante la temporada de polen, y en 11 controles sanos. También en 25 de estos pacientes y en 10 de los controles sanos se evaluaron la pendiente y la intersección de los valores de FVC registrados en cada paso de la provocación en relación con sus correspondientes valores de FEV1. Resultados: En los 18 pacientes con alergia al polen que mostraron una meseta respuesta a AMP en al menos un período, la meseta de respuesta a AMP aumentó de una media de 13,4% (IC del 95%: 8,2 a 18,5) en temporada baja hasta el 22,5% (95% IC: 15.5-29 0.4, p = 0.004) durante la temporada de polen. Se obtuvieron resultados similares con metacolina. Además, en el grupo con la alergia al polen, la exposición al polen natural aumentó J'aw NO (p = 0,03), pero no tuvo ningún efecto sobre la CA NO (p = 0,12). En comparación con los controles sanos, pacientes con alergia al polen tuvieron una mayor meseta y valores más altos de J'aw NO. Por otro lado, la concentración pH del condensado del aire exhalado no fue significativamente diferente en los pacientes alérgicos que en los controles sanos. Paradójicamente la exposición alergénica natural indujo incrementos en la concentración del pH de EBC en los pacientes alérgicos evaluados. Además, la pendiente e intercepción de FVC frente a los valores de FEV1 tanto para metacolina como para AMP fueron significativamente mayores en los pacientes con alergia al polen que en los controles sanos. En el grupo con la alergia al polen, la media (IC del 95%) frente a los valores de pendiente FVC versus FEV1 para metacolina fueron 1,00 (0.84-1.16) antes de la temporada de polen y 0.99 (0.86-1.12, P=0.90) durante la temporada de polen. Se obtuvieron resultados similares con AMP. Conclusiones: Estos hallazgos sugieren que los cambios inflamatorios inducidos por la exposición natural al alérgeno en sujetos sensibilizados se encuentran predominantemente en las vías respiratorias proximales y se asocian con modificaciones en la forma de la curva de concentración-respuesta a agonistas directos e indirectos. Además, aunque el atrapamiento de la vía aérea inducido tanto por metacolina como por AMP es significativamente mayor en los sujetos con alergia al polen que en controles sanos, la exposición natural a alérgenos no se asocia con cambios en el atrapamiento de la vía aérea inducido por ambos broncoconstrictores. Los efectos de la exposición natural a los alérgenos en el pH de las muestras del condensado del aire exhalado son inconsistentes y, probablemente, debido en gran parte a la influencia de factores técnicos poco conocidos y mal controlados.