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Daño inflamatorio y estrés oxidativo en la Enfermedad de Alzheimer. Efecto de polifenoles y cannabinoides

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Daño inflamatorio y estrés oxidativo en la Enfermedad de Alzheimer. Efecto de polifenoles y cannabinoides

dc.contributor.advisor	Vallés Martí, Lilián Soraya
dc.contributor.author	Aguirre Rueda, Diana
dc.contributor.other	Departament de Fisiologia	es_ES
dc.date.accessioned	2014-07-17T11:15:43Z
dc.date.available	2014-07-18T06:10:03Z
dc.date.issued	2014
dc.date.submitted	16-07-2014	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/37242
dc.description.abstract	Several studies indicate that the accumulation of Aβ1-42 peptide in Alzheimer's disease is the inducer of the inflammatory process with the activation of glial cells producing and releasing inflammatory cytokines (Eikelenboom and van Gool., 2004; Zhu, X et al., 2004). The presence of these inflammatory molecules induced by Aβ1-42 stimulates the production of reactive oxygen species and free radicals by glial cells increasing the levels of oxidative stress (Jiménez-Jiménez et al., 2006; Sutherland et al., 2013; Phillips et al., 2013; Gubandru et al., 2013). Collectively, inflammation and oxidative stress, indicating a key role in the development and progression of Alzheimer's disease. Currently, there is no cure for Alzheimer's disease and the pharmacological therapeutic targets to delay and control their symptoms to improve the welfare and quality of life of the patient. Because of the side effects that these drugs have, since several years are being developed lines of research to study the different effects (neuroprotective, antioxidant and anti-inflammatory) of natural compounds based on the action on different signaling pathways associated with inflammation and oxidative stress. Among have been proposed polyphenols and cannabinoids. The studies were performed in primary cultures of astrocytes, because they are the cells involved in the inflammatory response and found in greater amounts in the brain. They have employed the techniques of direct and indirect immunofluorescence, MTT, Western-blot, ELISA and HPLC assay for the various determinations in the different experimental conditions (control, treated with Aβ1-42 peptide and pre-treatment with polyphenols and cannabinoids). Our results indicate that pre-treatment with polyphenols or cannabinoids are able to reduce inflammation and oxidative stress induced by Aβ1-42 peptide, decreasing of pro-inflammatory and oxidant molecules (IL-1β, TNF-α, COX -2, iNOS, GSSG/GSH) and increased anti-inflammatory and anti-oxidant molecules (PPAR-γ, SOD Cu/Zn). These results support the hypothesis that inflammation and oxidative stress mechanisms contribute significantly to the pathogenesis of Alzheimer's disease and suggest the use of natural compounds such as polyphenols or cannabinoids to reduce the progression of damage.	en_US
dc.description.abstract	Diversos estudios indican que la acumulación del péptido Aβ1-42 en la enfermedad de Alzheimer, es el inductor del proceso inflamatorio con la activación de las células gliales produciendo y liberando citoquinas inflamatorias (Eikelenboom y van Gool., 2004; Zhu, X et al., 2004). La presencia de estas moléculas inflamatorias inducidas por Aβ1-42 estimula la producción de especies reactivas de oxígeno y radicales libres por las células gliales incrementando los niveles de estrés oxidativo (Jiménez-Jiménez et al., 2006; Sutherland et al., 2013; Phillips et al., 2013; Gubandru et al., 2013). En conjunto, la inflamación y el estrés oxidativo, indican un papel fundamental en el desarrollo y evolución de la enfermedad de Alzheimer. En la actualidad, no existe una cura para la enfermedad de Alzheimer y la terapéutica farmacológica se dirige a retrasar y controlar sus síntomas para mejorar el bienestar y calidad de vida del paciente. Debido a los efectos secundarios que presentan estos medicamentos, desde hace varios años se vienen desarrollado líneas de investigación para el estudio de los diferentes efectos (neuroprotectores, antioxidantes y antiinflamatorios) de compuestos naturales basados en la acción sobre diferentes vías de señalización asociadas a la inflamación y al estrés oxidativo. Entre ellos, se han propuesto polifenoles y cannabinoides. Los estudios se han realizado en cultivo primario de astrocitos, ya que son las células implicadas en la respuesta inflamatoria que se encuentran en mayor cantidad en el cerebro. Se han empleado las técnicas de inmunofluorescencia directa e indirecta, ensayo MTT, Western-blot, ELISA y HPLC para las distintas determinaciones en las diferentes condiciones experimentales (control, en tratamiento con el péptido Aβ1-42 y pre-tratamiento con polifenoles y cannabinoides). Nuestros resultados indican que el pre-tratamiento con polifenoles o cannabinoides, son capaces de reducir la inflamación y estrés oxidativo inducidos por el péptido Aβ1-42, mediante la diminución de moléculas pro-inflamatorias y oxidantes (IL-1β, TNF-α, COX-2, iNOS, GSSG/GSH) y el aumento de moléculas anti-inflamatorias y anti-oxidantes (PPAR-γ, SOD Cu/Zn). Estos resultados refuerzan la hipótesis de que los mecanismos inflamatorios y de estrés oxidativo contribuyen significativamente a la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y sugieren el uso de compuestos naturales como los polifenoles o cannabinoides para disminuir la progresión del daño.	es_ES
dc.format.extent	200 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	Polifenoles	es_ES
dc.subject	Cannabinoides	es_ES
dc.subject	Estrés oxidativo	es_ES
dc.subject	Péptido beta amiloide	es_ES
dc.subject	Inflamación	es_ES
dc.title	Daño inflamatorio y estrés oxidativo en la Enfermedad de Alzheimer. Efecto de polifenoles y cannabinoides	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES