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Análisis y Evaluación del tratamiento de la isquemia crítica de miembros inferiores no revascularizable mediante trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos

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Análisis y Evaluación del tratamiento de la isquemia crítica de miembros inferiores no revascularizable mediante trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos

dc.contributor.advisor	Miralles Hernández, Manuel
dc.contributor.advisor	Sampol Mayol, Antonia
dc.contributor.advisor	Mena Durán, Armando V.
dc.contributor.author	Lara Hernández, Raúl
dc.contributor.other	Facultat de Medicina i Odontologia	es_ES
dc.date.accessioned	2015-12-15T12:03:16Z
dc.date.available	2016-12-15T05:45:04Z
dc.date.issued	2015	es_ES
dc.date.submitted	17-12-2015	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/49266
dc.description.abstract	La enfermedad arterial periférica constituye una de las enfermedades con mayor impacto en la calidad de vida de los pacientes. La isquemia crítica de miembros inferiores es el estadio terminal de la enfermedad arterial periférica y presenta elevadas tasas de amputación de la extremidad a pesar del correcto tratamiento. En los últimos años, diversas publicaciones han mostrado efectos terapéuticos con el uso de células pluripotenciales obtenidas desde médula ósea en el tratamiento de la isquemia crítica sin opciones de revascularización, en lo que se ha llamado Angiogénesis Terapéutica. El objetivo de este estudio fue demostrar que, mediante el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (células mononucleadas CD34+), era posible disminuir las tasas de amputación mayor en aquellos pacientes con diagnóstico de isquemia crítica sin opciones de revascularización. Para ello se diseñó un estudio observacional prospectivo, en el que tras un proceso de movilización con Filgastrim ( G-CSF ) y posterior leucaféresis, se obtuvo un inoculó de células CD34+ que posteriormente fueron implantadas en la extremidad afectada. El estudio fue aprobado por el Comité Ético Hospitalario. Fueron tratados en este estudio 45 pacientes, y los resultados obtenidos se compararon con una cohorte histórica de 120 pacientes. Se ha comprobado una reducción significativa de las tasas de amputación mayor en los pacientes tratados respecto a los controles históricos, sin que se hayan producido reacciones adversas o complicaciones derivadas del tratamiento. Así mismo no se han identificado diferencias en las tasas de supervivencia entre ambos grupos. La diabetes ha sido identificada como factor pronóstico de amputación en todos los casos. Por otro lado, se ha identificado una dosis mínima de células CD34+ que debe ser infundida para conseguir el efecto terapéutico deseado, siendo establecida en 1,2x10^6 CD34+/Kg.	es_ES
dc.description.abstract	Chronic limb ischemia is one of the most important diseases with a deep impact in patient´s perception quality of life. Critical limb ischemia is the end stage of the disease with high rates of major amputation. In the last years, several publications have shown beneficial effects with the use of bone marrow pluripotent cells, as well known as Therapeutic Angiogenesis. The first aim of the study was to demonstrate that autologous transplantation of hematopoietic stem cells ( mononucleated CD34+)improves limb salvage in those patients with no revascularizating option limb ischemia. Observational protocol was designed, by the use of G-CSF to movilize CD34+ from bone marrow to peripheral blood. Therefore apheresis was done to obtein alicuots of CD34+ that should be implanted intramuscular in affected limbs. Ethics Committee aproved the protocol. 45 patients were treated. There was an significant statistic reduction of amputation in that cohort of patients compared with historical cohort. Neither adversed reactions nor complications were related to the protocol. Diabetes was an independent predictor of limb loss in all cases. Otherwise minimum dose required to obtein benefits was 1.2x10^6 CD34+/kg	en_US
dc.format.extent	371 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	isquemia crítica	es_ES
dc.subject	salvamento de extremidad	es_ES
dc.subject	angiogenesis terapéutica	es_ES
dc.subject	progenitores hematopoyéticos	es_ES
dc.subject	trasplante autólogo	es_ES
dc.subject	eficacia	es_ES
dc.subject	seguridad	es_ES
dc.subject	calidad de vida	es_ES
dc.subject	movilizacion celular	es_ES
dc.subject	reclutamiento	es_ES
dc.subject	homing	es_ES
dc.subject	g-csf	es_ES
dc.subject	aféresis	es_ES
dc.subject	cd34+	es_ES
dc.subject	célula mononucleada	es_ES
dc.subject	célula progenitora endotelial	es_ES
dc.subject	diabetes	es_ES
dc.subject	amputación	es_ES
dc.subject	supervivencia	es_ES
dc.subject	terapia celular	es_ES
dc.subject	medicina regenerativa	es_ES
dc.subject	angiologia	es_ES
dc.subject	cirugía vascular	es_ES
dc.subject	realojamiento	es_ES
dc.title	Análisis y Evaluación del tratamiento de la isquemia crítica de miembros inferiores no revascularizable mediante trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	1 year	es_ES