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Evaluación del perfil genómico de la plataforma de investigación basada en PAM50 y miRNAs en el cáncer de mama en mujeres jóvenes (< 35 años): Correlación con parámetros clínicos

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Evaluación del perfil genómico de la plataforma de investigación basada en PAM50 y miRNAs en el cáncer de mama en mujeres jóvenes (< 35 años): Correlación con parámetros clínicos

dc.contributor.advisor	Ribas Despuig, Gloria
dc.contributor.advisor	Lluch Hernández, Ana
dc.contributor.author	Martínez Martínez, María Teresa
dc.contributor.other	Departament de Medicina	es_ES
dc.date.accessioned	2015-12-21T11:38:00Z
dc.date.available	2015-12-22T04:45:05Z
dc.date.issued	2015	es_ES
dc.date.submitted	02-02-2016	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/49672
dc.description.abstract	Breast cancer in young women (≤ 35 years) has shown more aggressive than older women and with worse prognosis in the short / long term. However, if breast cancer in young people is a distinct biological entity or simply a reflection of a higher percentage of cases with aggressive phenotypes it is now a subject of controversy. The purpose of this study was to determine whether this increased aggressiveness is caused by the activation of different genetic pathways in the tumors of young women. In addition, the clinical and pathological differential breast cancer in young and old women was analyzed. Finally, we studied whether one of the genes differentially expressed in tumor tissue of younger women (erbB4) was associated with increased aggression. The clinical and pathological features of 258 patient’s ≤ 35 years diagnosed with breast cancer at the Unit of Oncology and Hematology of the Hospital Clinico of Valencia and correlated with 101 patients older than 45 years were reviewed. For the genetic study were used the paraffin tissue samples from breast surgery or diagnostic biopsy of younger and older patients who had not previously received treatment for breast cancer. RNA was extracted for molecular studies (microRNAs expression and research platform based on PAM50, pibPAM50). The results obtained by studying miRNAs revealed two distinct groups of samples. 20 miRNAs of the most striking sub-nodes were selected and were found to be associated with cell proliferation pathways, adhesion, etc. The results obtained by studying the pibPAM50 reveal that there are 29 genes that are differentially expressed in young and older women (p <0.005) and tumors of young women overexpress more aggressive intrinsic subtypes that older women. The next step was to study the gene erbB4, one of the genes that was observed, therefore miRNAs as PAM50, differently expressed in tumors of breast cancer younger and older women, and found that co-expression with ERBB2 gene it is associated with a worse prognosis in younger women. The study of the clinical and pathological features of the tumors have shown differences in terms of risk factors among younger and older women, with a decrease in age at menarche, a decrease in the number of pregnancies and age first pregnancy in the past 15 years in young women with breast cancer. We have also seen young women tumors are larger, with higher histologic grade and higher percentage of axillary involvement and greater overexpression of HER2. There is a statistically significant relationship between axillary involvement and risk of relapse in young women in our series. All these data suggest that breast cancer in younger women (≤ 35 years) is a distinct biological entity of breast cancer in older women.	en_US
dc.description.abstract	El cáncer de mama de mujeres jóvenes (≤ 35 años) se ha evidenciado más agresivo que el de mujeres mayores, y con peor pronóstico a corto/largo plazo. Sin embargo, si el cáncer de mama en jóvenes es una entidad biológica distinta o simplemente un reflejo de un mayor porcentaje de casos con fenotipos agresivos es actualmente un motivo de controversia. El propósito de este estudio fue determinar si esta mayor agresividad se debe a la activación de vías genéticas diferentes en los tumores de mujeres jóvenes. Además, se analizaron las características clínicas y patológicas diferenciales en el cáncer de mama de jóvenes y mayores. Y finalmente se estudió si uno de los genes diferencialmente expresados en el tejido tumoral de mujeres jóvenes (erbB4) se asociaba con mayor agresividad. Se revisaron las características clínicas y patológicas de 258 pacientes ≤ 35 años diagnosticadas de cáncer de mama en el Servicio de Oncología y Hematología del Hospital Clínico de Valencia y se correlacionaron con 101 pacientes mayores de 45 años. Para el estudio genético se utilizaron las muestras de tejido parafinado procedentes de la cirugía mamaria o de la biopsia diagnóstica de pacientes jóvenes y mayores que no hubieran recibido previamente tratamiento para su cáncer de mama. Se extrajo el RNA para los estudios moleculares (expresión microRNAs y plataforma de investigación basada en PAM50, pibPAM50). Los resultados obtenidos mediante el estudio de miRNAs revelaron dos grupos de muestras claramente diferenciados. Se seleccionaron 20 miRNAs de los sub-nodos más llamativos y se comprobó que estaban relacionados con vías de proliferación celular, adhesión, etc. Los resultados obtenidos mediante el estudio de la pibPAM50 nos revelan que existen 29 genes que se encuentran expresados de forma diferencial en mujeres jóvenes y mayores (p< 0.005) y que los tumores de mujeres jóvenes sobreexpresan subtipos intrínsecos más agresivos que los de las mujeres mayores. El paso siguiente fue el estudio del gen erbB4, uno de los genes que se observaba, tanto por miRNAs como por PAM50, diferentemente expresado en tumores de cáncer de mama de mujeres jóvenes y mayores, y observamos que su co-expresión con el gen erbB2 se asocia a un peor pronóstico en mujeres jóvenes. Además, el estudio de las características clínicas y patológicas de los tumores nos han demostrado diferencias en términos de factores de riesgo entre mujeres jóvenes y mayores, con una disminución de la edad de la menarquía, una disminución del número de gestaciones y en la edad del primer embarazo en los últimos 15 años en las mujeres jóvenes con cáncer de mama. También hemos visto que los tumores de mujeres jóvenes son de mayor tamaño, con mayor grado histológico y mayor porcentaje de afectación axilar, así como mayor sobreexpresión de HER2. Y que existe una relación significativa entre afectación axilar y riesgo de recaída en las mujeres jóvenes de nuestra serie. Todos estos datos nos sugieren que el cáncer de mama en mujeres jóvenes (≤ 35 años) es una entidad biológica distinta del cáncer de mama de mujeres mayores.	es_ES
dc.format.extent	244 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	cáncer de mama	es_ES
dc.subject	mujeres jóvenes	es_ES
dc.subject	perfil genómico	es_ES
dc.title	Evaluación del perfil genómico de la plataforma de investigación basada en PAM50 y miRNAs en el cáncer de mama en mujeres jóvenes (< 35 años): Correlación con parámetros clínicos	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES