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Estudio morfológico proteico y molecular de la HiperCKemia asintomática o paucisintomática

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Estudio morfológico proteico y molecular de la HiperCKemia asintomática o paucisintomática

dc.contributor.advisor	Vílchez Padilla, Juan Jesús
dc.contributor.author	Martí Martínez, MªPilar
dc.contributor.other	Departament de Biologia Cel.lular i Parasitologia	es_ES
dc.date.accessioned	2016-01-12T11:35:37Z
dc.date.available	2016-01-13T04:45:05Z
dc.date.issued	2016	es_ES
dc.date.submitted	15-01-2016	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/49956
dc.description.abstract	The paucisymptomatic and asymptomatic hyperCKemia are syndromes that may represent a muscle disease in a benign or pre-clinical stage. They are often idiopathic and generate uncertainty about the long-term prognosis. The aim of the study is to analyze a series of 354 cases have been studied muscle biopsy over a period of 15 years. Patients and Methods: Patients referred with serum CK levels above 250 IU / L in which primary causes have been excluded. They were studied by: DBS Pompe, MLPA, EMG, MRI, muscle biopsy (histological and protein) and genetic analysis. The series consists of of 276 men and 78 women. 85 cases are familial and 49 are hyperckemias maintained after treatment with statins and 127 are absolutely asymptomatic. DBS test for Pompe and the MLPA gene dystrophin, yields high sensitivity as pre-tests muscle biopsy. The EMG does not have a high sensitivity but may be useful in some cases. MRI not have diagnostic specificity but if have a high predictive ability in evolution. The biopsy, showed alterations in 96% of cases, with 48% unspecific changes. The protein / enzyme study showed deficits in calpain, dystrophin, dysferlin, caveolin, lamin, sarcoglycans, alpha-dystroglycan, myophosphorylase and mitochondrial respiratory chain; confirming only 38% as primary causes through genetics. The design of a panel of genes involved in myofibrillar myopathies and LGMD, increased 10% diagnosed cases. The analysis of the evolution of patients with HCK, showed that 27% remained asymptomatic and only 19% go on to develop weakness. With the set of studies is diagnosed to 35% of the series leading to a new approach and strategy for dealing with the HCK and the proposal of a new diagnostic algorithm. Conclusions: Our series of hiperCKemias has a different profile in some points to the 3 major international series published (Prelle et al 2002; Fernandez et al 2006 and Fanin et al 2009...), the differences are mainly explained by methodological differences as application a panel of genes to increase the diagnostic performance and regional changes in prevalence, but anyway the classic method applied at first, confirms the profile described in the guide to EFNS (Kyriakides et al. 2008). As innovative points include the use of MRI as a tool in the evolution of HCK for its predictive value and the implementation of a panel of genes before biopsy. The results lead us to propose a new diagnostic algorithm. The study of the evolution of patients was relevant because it showed that 81% of patients remain benign forms, resulting in a natural model of interest for the design of new therapies and analysis of prognostic biomarkers.	en_US
dc.description.abstract	La HiperCKemia asintomática o paucisintomática es un síndrome que consiste en una actividad sérica elevada de la enzima creatin-quinasa (CK) de forma permanente y que puede representar una enfermedad muscular en forma benigna o en estadio preclínico. A menudo son idiopáticas y generan incertidumbre respecto al pronóstico a largo plazo. El objetivo del estudio es analizar una serie de 354 casos que se han estudiado con biopsia muscular en un periodo de 15 años. Pacientes y Métodos: Pacientes remitidos con niveles de CK sérica superiores a 250 UI/L en los que se han descartado causas primarias. Se estudiaron mediante: DBS Pompe, MLPA, EMG, RM, biopsia muscular (histológico y proteico) y análisis genéticos. La serie está compuesta por 276 hombres y 78 mujeres. 85 casos son familiares y 49 son hiperCKemias mantenidas tras tratamiento con estatinas y 127 cursan absolutamente asintomáticos. La prueba de DBS para la enfermedad de pompe arroja una alta sensibilidad al igual que el MLPA del gen de la distrofina como pruebas previas a la biopsia muscular. El EMG no tiene una elevada sensibilidad pero puede ser de utilidad en algunos casos. La RM no tiene especificidad diagnóstica pero si presenta una elevada capacidad predictiva en la evolución. La biopsia mostro alteraciones en el 96% de los casos, resultando el 48% inespecíficos. El estudio proteico/enzimático mostro déficits en calpaina, distrofina, disferlina, caveolina, lamina, sarcoglicanos, alfa-distroglicano, miofosforilasa y cadena respiratoria mitocondrial; confirmando solo un 38% como causas primaria mediante el análisis genético. El diseño de un panel de genes implicados en miopatías miofibrilares y distrofias de cinturas, aumento un 10% los casos diagnosticados. El análisis de la evolución de los pacientes con HCK, mostró que un 27% permanece asintomático y solo un 19% llegan a desarrollar debilidad. Con el conjunto de estudios realizados se diagnostica a un 35% de la serie llevando al planteamiento así una nueva estrategia de abordaje de las HCK y a la propuesta de un nuevo algoritmo diagnóstico. Conclusiones: Nuestra casuística de hiperCKemias mantiene un perfil diferente en algunos puntos a las 3 grandes series internacionales publicadas (Prelle et al. 2002; Fernandez et al. 2006 y Fanin et al. 2009), las discrepancias se explican fundamentalmente por diferencias metodológicas como la aplicación de un panel genes que aumenta el rendimiento diagnóstico y a cambios regionales de prevalencia, aunque de todos modos el método clásico aplicado en un principio confirma el perfil que se describe en la guía de a EFNS (Kyriakides et al. 2008). Como puntos innovadores destacamos el uso de la RM como herramienta en la evolución de las HCK por su valor predictivo y la aplicación de un estudio genético con panel de genes previo a la biopsia. Los resultados nos llevan a proponer un nuevo algoritmo diagnóstico. El estudio de la evolución de los pacientes resultó relevante ya que demostró que un 81% de los pacientes permanecen como formas benignas, resultando un modelo natural de interés para el diseño de nuevas terapias y análisis de biomarcadores pronósticos.	es_ES
dc.format.extent	225 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	HiperCKemia	es_ES
dc.subject	BIopsia Muscular	es_ES
dc.subject	LGMD	es_ES
dc.subject	DMD	es_ES
dc.subject	CK	es_ES
dc.subject	Resonancia Magnetica	es_ES
dc.subject	Pompe	es_ES
dc.title	Estudio morfológico proteico y molecular de la HiperCKemia asintomática o paucisintomática	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	Ciencias Clinicas	es_ES
dc.subject.unesco	Ciencias Medicas	es_ES
dc.subject.unesco	Neurociencias	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES