TEMA Esta Tesis Doctoral plantea la siguiente hipótesis de trabajo: El estudio de las placas vulnerables mediante FDG-PET / TC en pacientes con estenosis carotídea diagnosticada mediante eco-doppler permitiría determinar un subgrupo de pacientes más susceptibles de presentar un fenómeno aterotrombótico en dicha placa estenótica, independientemente del grado de estenosis morfológica y/ó hemodinámica. OBJETIVOS DEL ESTUDIO 1.- Comparar los hallazgos del 18FDG-PET/TC en pacientes con estenosis carotídea que van a ser intervenidos mediante endarterectomía carotídea, con el estudio histopatológico de la placa carotídea una vez extraída, valorando la correlación existente. 2.- Valorar si las estenosis carotídeas que no cumplen criterios hemodinámicos de indicación de tratamiento, pueden ser placas vulnerables según el 18FDG-PET/TC. 3.- Establecer qué porcentaje de estenosis hemodinámicamente significativas que cumplen criterios actuales de tratamiento, son placas vulnerables susceptibles de provocar un fenómeno aterotrombótico-embólico según el 18FDG-PET/TC y la histopatología. METODOLOGÍA RECOGIDA DE DATOS DE LOS PACIENTES Variables demográficas - Edad - Sexo - Factores de riesgo cardiovascular: tabaquismo; HTA; Dislipemia; Diabetes Mellitus. - Comorbilidad asociada: Cardiaca; cerebral; pulmonar; renal. Variables relacionadas con la intervención quirúrgica Lado intervenido, tipo de anestesia (local/general), técnica quirúrgica empleada (endarterectomía vs eversión), uso de shunt (sí/no), parche utilizado (dacron, vena, PTFE), duración de intervención quirúrgica y tiempo de clampaje. ESTUDIOS A REALIZAR EN CADA PACIENTE INCLUIDO EN EL ESTUDIO 1.- Analítica: Colesterol y fracciones PCR ultrasensible Fibrinógeno VSG 2.- Eco-doppler de troncos supraaórticos + Angio-RNM si precisa. 3.- FDG-PET/TC La Exploración PET-TAC se realizará de la siguiente manera: Tras 6 horas de ayuno se administrará i.v. una dosis de 10 mBq de 18F-FDG. El paciente permanecerá en una habitación aislado, sin moverse durante un periodo de 1 hora. A continuación, se realizará un examen PET-TAC de cuerpo entero (Discovery LS, GE Healthcare) desde la base del cráneo hasta el cuello femoral utilizando los siguientes parámetros: 5 mm de colimación, 50x50 cm de campo de visión (FOV), 120 mA y 140 Kp, 4.25 mm de espesor de corte, matriz de píxel de 128x128. La corrección de atenuación, la obtención de las imágenes y su valoración se realizará utilizando una estación de trabajo (Advantage Windows, GE Healthcare). Además de la valoración cualitativa, se utilizarán valoraciones semicuantitativas de las lesiones utilizando como referencia la captación en el parénquima hepático (Mayor, igual o menor) y además los parámetros SUV y TBR: SUV (Standard uptake value) carotídeo: valoración cuantitativa del grado de captación en la carótida. Se ha determinado tanto en el lado intervenido como en la carótida contralateral. SUV yugular: valoración cuantitativa del grado de captación en la yugular. Se ha determinado tanto en el lado intervenido como en la yugular contralateral. TBR (Target Background Ratio): cociente entre el SUV carotídeo y el SUV yugular ipsilateral. Este parámetro es el más utilizado en los estudios publicados hasta la fecha sobre este tema. 4.- Estudio anatomopatológico de la placa carotídea Tras la intervención quirúrgica y la extracción de la placa carotídea, las piezas quirúrgicas se fijarán con solución de formaldehído al 10% y se incluirán en parafina obteniéndose cortes de 3 micras que se teñirán con HE , tricrómico y reticulina de Gomori. Macroscópicamente se tallarán las placas remitidas en tres dimensiones valorando finalmente como referencia el eje longitudinal. El estudio inmunohistoquímico se realizará por método Ultra View, empleando anticuerpos monoclonales contra actina especifica de músculo liso, CD34, CD3, CD4, CD8, CD20 y CD68 (tabla 1). Para ello se utilizará la máquina de Benchmark Ultra de Roche. TABLA 1. Marcadores inmunohistoquímicos Anticuerpos Fuente Dilución Naturaleza Recuperacion Ag CD3 Roche Prediluido Monoclonal Cell Conditioning 1 estandar CD4 Roche Prediluido Monoclonal Cell Conditioning 1 estandar CD8 Roche Prediluido Monoclonal Cell Conditioning 1 estandar CD20(L26) Roche Prediluido Monoclonal No CD68 Roche Prediluido Monoclonal CC2 solution, 60 min, en linea(estandar),100º CD34 Roche Prediluido Monoclonal No Actina Musculo Especifica Roche Prediluido Monoclonal No En un intento de una correlación mas exacta entre la presencia de linfocitos T CD3+ y los diversos parámetros histológicos o en una posterior correlación con los hallazgos mediante técnicas de imagen (PET-TAC) se utilizará un programa de contaje manual (ImageJ) para medir la densidad linfocitaria por milimetro cuadrado partiendo de imágenes seleccionadas y obtenidas con un microscopio de imagen Leica DMD 108. En el estudio histológico de las placas arterioscleróticas remitidas en primer lugar se clasificarán las placas en los ocho tipos de lesiones arterioscleróticas (American Heart Association SAC/Steering Committee): Tipo I, II, III, IV, Va, Vb, Vc, y VI. Posteriormente se valorarán distintos parámetros histológicos como son la presencia y cantidad de macrófagos, la presencia y cantidad de linfocitos, la presencia de células plasmáticas, la presencia de polimorfonucleares, la existencia de centro necrótico, presencia de trombo, placa fisurada, cubierta fina fibrosa y neoangiogénesis vascular. Con todos estos parámetros se valorará la existencia de una placa inflamada o no y de una placa vulnerable o no, según los criterios mayores y menores recomendados por el Center of Vulnerable Plaque Research. En lo que respecta al componente inflamatorio acompañante en la placa se realizará un estudio inmunohistoquímico completo con la finalidad de etiquetar qué tipo de células podían aparecer en estas lesiones. Con esta finalidad se realizará estudio inmunohistoquímico frente a linfocitos B con CD20 ; frente a linfocitos T con CD3, CD4 y CD8; frente a monocitos/macrófagos con CD68 y con CD34 que marca tanto las células endoteliales residuales de la placa carótidea como la neoangiogénesis vascular secundaria.