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Specific rearrangements and new molecular markers in acute myeloid leukemia: study of MYBL2 genetic alterations and its involvement in leukemogenesis

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Specific rearrangements and new molecular markers in acute myeloid leukemia: study of MYBL2 genetic alterations and its involvement in leukemogenesis

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dc.contributor.advisor Barragán González, Eva
dc.contributor.advisor García Rodríguez, Paloma
dc.contributor.author Dolz Giménez, Sandra
dc.contributor.other Departament de Bioquímica i Biologia Molecular es_ES
dc.date.accessioned 2016-01-28T13:33:29Z
dc.date.available 2017-01-28T05:45:05Z
dc.date.issued 2015 es_ES
dc.date.submitted 29-01-2016 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10550/50538
dc.description.abstract La leucemia mieloide aguda (LMA) es una neoplasia hematológica muy heterogénea de origen clonal que se caracteriza por la proliferación en la médula ósea de células blásticas anormales de estirpe mieloide. La determinación de las alteraciones cromosómicas en el momento del diagnóstico se considera uno de los factores pronóstico más importante en la LMA, sin embargo, aproximadamente un 40 % no presenta ninguna alteración cromosómica al diagnóstico. Con mayor importancia en estos casos, es necesario el estudio de nuevos marcadores moleculares que permitan establecer grupos pronóstico y nuevas estrategias terapéuticas. En los últimos años, diversos estudios sugieren que la desregulación del gen del factor de transcripción MYBL2 podría asociarse con el desarrollo de leucemia. La presente tesis se centra en la optimización de métodos para la caracterización molecular de reordenamientos específicos de LMA, así como en el estudio de las alteraciones moleculares del gen MYBL2 y del papel que desempeña en el mecanismo de leucemogénesis. Para ello, se describe un nuevo método de RT–PCR en tiempo real para la detección simultánea de 15 reordenamientos específicos de LMA, de interés para el diagnóstico, pronóstico y monitorización. Por otro lado, se describe la caracterización de alteraciones genéticas en MYBL2 que podrían asociarse con el riesgo de LMA. Además, mediante estudios funcionales y métodos moleculares de alto rendimiento se han identificado alteraciones en el desarrollo de células progenitoras hematopoyéticas y en la expresión de sus genes, causadas por la expresión aberrante de MYBL2. Estos hallazgos podrían contribuir a elucidar nuevos mecanismos de leucemogénesis y al conocimiento de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la LMA en el futuro. es_ES
dc.description.abstract Acute myeloid leukemia (AML) is a highly heterogeneous clonal hematologic malignancy characterized by the proliferation of abnormal bone marrow myeloid blast cells. The identification of chromosomal abnormalities at time of diagnosis is considered one of the most important prognostic factors in AML. However, about 40 % AML patients present no chromosomal abnormality at diagnosis. Mainly in these cases, the study of new molecular markers is important to establish prognostic groups and new therapeutic strategies. In recent years, several studies suggest MYBL2 transcription factor deregulation may be associated with development of leukemia. This thesis focuses on the optimization of methods to characterize specific AML rearrangements and on the study of MYBL2 molecular alterations and its role in the mechanism of leukemogenesis. For this purpose, a novel real time RT–PCR method is described for simultaneous detection of 15 AML specific rearrangements of interest for the diagnosis, prognosis and monitoring. Moreover, the characterization of MYBL2 genetic alterations that may be associated with the risk of AML is described. Additionally, several alterations in the development of hematopoietic stem cells and in gene expression, caused by aberrant MYBL2 expression, have been identified by functional studies and molecular high–throughput methods. These findings could help to elucidate new mechanisms of leukemogenesis, which will be important for the development of new therapeutic targets for AML treatment in the future. en_US
dc.format.extent 203 p. es_ES
dc.language.iso en es_ES
dc.subject leucemia es_ES
dc.title Specific rearrangements and new molecular markers in acute myeloid leukemia: study of MYBL2 genetic alterations and its involvement in leukemogenesis es_ES
dc.type doctoral thesis es_ES
dc.subject.unesco UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS es_ES
dc.embargo.terms 1 year es_ES

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