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Papel de los receptores angiogénicos del VEGF en la apoptosis y migración celular de la leucemia linfática crónica-B. Correlación con los receptores de quimiocinas CXCR4, CCR7 Y CD49d y las características clínicas de los pacientes

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Papel de los receptores angiogénicos del VEGF en la apoptosis y migración celular de la leucemia linfática crónica-B. Correlación con los receptores de quimiocinas CXCR4, CCR7 Y CD49d y las características clínicas de los pacientes

dc.contributor.advisor	Terol Casterá, Maria José
dc.contributor.advisor	Eroles Asensio, Pilar
dc.contributor.advisor	Ferrández Izquierdo, Antonio
dc.contributor.author	Ballester García, Sandra
dc.contributor.other	Departament de Patologia	es_ES
dc.date.accessioned	2016-02-11T15:03:31Z
dc.date.available	2016-02-11T15:03:31Z
dc.date.issued	2015	es_ES
dc.date.submitted	03-02-2016	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/50822
dc.description.abstract	Chronic lymphocytic leukemia is a lymphoproliferative disorder characterized by inhibition of the apoptosis which translates into a progressive increase in the amount of neoplasic lymphocytes in peripheral blood and the invasion of lymph node and bone marrow. The cell migration depends on the expression of pro-angiogenic factors and the B-CLL cell chemokine receptors. These factors would favor dissemination and prolongation of cells survival. In this research we analyzed the expression levels of angiogenic receptors VEGF-R1, VEGF-R2 and VEGF-R3 by flow cytometry and RT-qPCR and VEGF and bFGF growth factors and regulating the production of matrix metalloproteinase-9. Furthermore, we determined the effect of the VEGF / VEGF-R pathway in apoptosis and migration of B-CLL cells, and correlated the data patterns with the expression of CXCR4 and CCR7 and α4β1 integrin as well as with clinical and biological characteristics patients. Results allow better identification of patient groups with different responsiveness to VEGF. Moreover, results suggest a potential role of VEGF and chemokines CXCR4 receptor as therapeutic targets for the disease. Since, high levels of expression of the angiogenic factors VEGF and bFGF are associated with poor prognosis in B-CLL, we also studied, in 230 patients, polymorphisms in 936 C/T rs3025039, rs 833052, rs 1109324 and rs 1547651 of the VEGF gene;-710 C/T of the VEGF-R1 gene; and polymorphism 223 C/T of the bFGF gene. The 936T allele at SNP rs3025039 of the VEGF gene is associated with a lower risk of B-CLL while variant genotype T/- SNP rs1449683 in the bFGF gene contributes to disease initiation and progression, showing a reduction in survival. The expression pattern obtained can help decision making based on the risk profile of the patient.	en_US
dc.description.abstract	La leucemia linfática crónica B es un síndrome linfoproliferativo caracterizado por un balance entre la proliferación celular en los tejidos y la apoptosis espontánea que se traduce en un incremento progresivo de linfocitos neoplásicos en sangre periférica con invasión de ganglios y medula ósea. La migración celular depende de la expresión de factores pro-angiogénicos y de los receptores de quimiocinas de las células B-LLC, que favorecen la diseminación y prolongan la supervivencia de estas células. En este trabajo de investigación analizamos los niveles de expresión de los receptores angiogénicos VEGF-R1, VEGF-R2 y VEGF-R3 en células de LLC-B por citometría de flujo y PCR cuantitativa así como de los factores de crecimiento VEGF y bFGF y la regulación de la producción de la metaloproteinasa-9. Así mismo, determinamos el efecto de la vía VEGF/VEGF-R en la apoptosis y migración de células LLC-B y correlacionamos los datos obtenidos con los patrones de expresión de CXCR4 y CCR7 y de la integrina CD49d (α4β1) como con las características clínicas y biológicas de los pacientes. Los resultados obtenidos permiten mejorar la identificación de grupos de pacientes con diferente capacidad de respuesta a VEGF. Del mismo modo, los resultados sugieren el potencial papel de VEGF y del receptor de quimocinas CXCR4 como dianas terapéuticas de la enfermedad. Por otro lado, dado que unos niveles elevados de expresión de los factores angiogénicos VEGF y bFGF se relacionan con un mal pronóstico en LLC-B, estudiamos también en una serie de 230 pacientes, los polimorfismos 936 C/T rs3025039, rs 833052, rs 1109324 y rs 1547651 del gen VEGF;-710 C/T del gen VEGF-R1; y 223 C/T del gen bFGF. Los resultados muestran que el alelo 936T en el SNP rs3025039 del gen VEGF se asocia con un menor riesgo de desarrollar LLC-B. Por su parte, la variante genotípica T/- del SNP rs1449683 en el gen bFGF juega un papel importante en la iniciación de la enfermedad y en su progresión, mostrando una reducción de la supervivencia. El patrón de expresión obtenido puede mejorar el proceso de adopción de decisiones clínicas en base al subgrupo de riesgo del paciente.	es_ES
dc.format.extent	238 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	leucemia linfática crónica B	es_ES
dc.subject	vegf	es_ES
dc.subject	cxcr4	es_ES
dc.title	Papel de los receptores angiogénicos del VEGF en la apoptosis y migración celular de la leucemia linfática crónica-B. Correlación con los receptores de quimiocinas CXCR4, CCR7 Y CD49d y las características clínicas de los pacientes	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	3 months	es_ES