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Escrivá López, Consuelo
Viña Ribes, José (dir.); Gómez Cabrera, María Carmen (dir.); Borrás Blasco, Consuelo (dir.) Departament de Fisiologia |
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Aquest document és un/a tesi, creat/da en: 2015 | |
Research on oxidative stress has undergone a massive expansion in recent years. Data indicate that the production of reactive species in biological systems regulate numerous physiological processes. The uncontrolled production of these species is involved in the initiation and propagation of various pathologies. A common approach for the determination of the oxidative stress in biological systems is the extent of the increase or the decrease of redox-sensitive molecules that respond to this kind of stress. Biomarkers of oxidative stress are usually classified into 4 categories. The first includes the detection of oxidants. Unfortunately, the direct measurement of the production of radicals in living cells is complex because radicals are highly reactive and have a very short half-life. A second group of oxidative stress biomarkers incorporates measurement of antioxidants in the tissues. ...
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Research on oxidative stress has undergone a massive expansion in recent years. Data indicate that the production of reactive species in biological systems regulate numerous physiological processes. The uncontrolled production of these species is involved in the initiation and propagation of various pathologies. A common approach for the determination of the oxidative stress in biological systems is the extent of the increase or the decrease of redox-sensitive molecules that respond to this kind of stress. Biomarkers of oxidative stress are usually classified into 4 categories. The first includes the detection of oxidants. Unfortunately, the direct measurement of the production of radicals in living cells is complex because radicals are highly reactive and have a very short half-life. A second group of oxidative stress biomarkers incorporates measurement of antioxidants in the tissues. The third class of oxidative stress biomarkers consists of modified molecules definition oxidativamente (lipids, DNA and proteins) and they can be used as a fingerprint of oxidative stress suffered by a cell. The most common measures of bio-oxidation include the determination of carbonyls in protein, malondialdehyde, 4-hidroxinonenal, as well as the levels of 8-hydroxy-2-deoxiguanosina (8-OH-dG). The fourth and final category of biomarkers of oxidative stress involves the determination of intracellular redox balance. GSH/GSSG ratio is one of the most contrasting markers of this category. Despite the fact that there is this multitude of parameters to assess oxidative stress any laboratory result lacks interest by itself if its comparison with reference values is not possible. The reference value is in general a range considered normal for a given study. Set after learning the distribution of figures in reference populations. The thesis contains an extensive study on the average values of reference for the analysis of glutathione on blood found in humans as well as glutathione in blood and tissues for laboratory mice on the one hand and the values of plasma malondialdehyde for human and malondialdehyde in plasma and tissues for laboratory mice, as the main markers of oxidative stress as measured by high performance liquid chromatography. Mice collect the values obtained by an extensive review of the literature from the year 1980, both in physiological situations for young and old mice, and mice in special situations (example: subject to physical training or intake of antioxidants) and also for mice, young and old, in different pathological situations (processes with ascitic tumors, with x-ray irradiation processes (, subjection to highly energetic diet, treatment with AZT as anti-HIV drug). In a second part of the thesis, collected studies with humans, both bibliographic compilation and experimental works of the PhD student, which presents values media both in physiological situations and special conditions (physical training, antioxidant treatments) and pathological (such as resuscitation on newborn infants with O2 100%, patients with chronic obstructive pulmonary (COP), patients with COP and after mild exercise patients with episodes of severe apnea, patients with cancer of lung, renal patients, patients with diabetes and adults with cirrhosis, sick after surgery for colon, breast cancer, women with PCOS, women suffering from Alzheimer's disease) for markers of stress oxidative malondialdehyde and Glutathione.La investigación en estrés oxidativo ha experimentado una expansión masiva en los últimos años. Multitud de datos indican que la producción de especies reactivas en los sistemas biológicos regulan numerosos procesos fisiológicos. La producción descontrolada de estas especies está implicada en el inicio y propagación de diversas patologías. Una aproximación común para la determinación del estrés oxidativo en los sistemas biológicos consiste en la medida del aumento o el descenso de moléculas redox-sensibles que responden a este tipo de estrés. Los biomarcadores de estrés oxidativo usualmente se clasifican en 4 categorías. La primera engloba la detección de oxidantes. Desafortunadamente, la medición directa de la producción de radicales en células vivas es compleja porque los radicales son altamente reactivos y tienen una vida media muy corta. Un segundo grupo de biomarcadores de estrés oxidativo incorpora la medida de antioxidantes en los tejidos. La tercera clase de biomarcadores de estrés oxidativo consiste en la determinación de moléculas modificadas oxidativamente (lípidos, ADN, proteínas) y que pueden ser utilizadas como huellas dactilares del estrés oxidativo sufrido por una célula. Las medidas más comunes de bio-oxidación incluyen la determinación de carbonilos en proteínas, 4-hidroxinonenal, malondialdehído, así como los niveles de 8-hidroxi-2-deoxiguanosina (8-OH-dG). La cuarta y última categoría de biomarcadores de estrés oxidativo implica la determinación del balance redox intracelular.Uno de los marcadores más contrastados de esta categoría lo constituye el cociente GSSG/GSH.Pese a que existe esta multitud de parámetros para valorar el estrés oxidativo cualquier resultado de laboratorio carece de interés por sí mismo si no es posible su comparación con valores de referencia. El valor de referencia en general es un rango considerado como normal para un estudio dado. Se establece después de conocer la distribución de las cifras en poblaciones de referencia.La tesis recoge un amplio estudio sobre los valores medios de referencia para el análisis de glutatión en sangre encontrado en humanos, así como de glutatión en sangre y tejidos para ratones de laboratorio por una parte y los valores de malondialdehído en plasma para humanos y de malondialdehído en plasma y tejidos para ratones de laboratorio, como principales marcadores de estrés oxidativo, medidos por cromatografía líquida de alta eficacia. En ratones se recogen los valores obtenidos mediante una extensa revisión bibliográfica a partir del año 1980, tanto en situaciones fisiológicas para ratones jóvenes y viejos, como para ratones en situaciones especiales (ejemplo: sometidos a entrenamiento físico o ingesta de antioxidantes) y también para ratones, jóvenes y viejos, en diversas situaciones patológicas (procesos con tumores ascíticos, procesos de irradiación con rayos X, sometimiento a dietas altamente energéticas, tratamiento con AZT como droga contra el virus VIH). En una segunda parte de la tesis, se recogen estudios con humanos, tanto por recopilación bibliográfica como por trabajos experimentales de la doctoranda, en los que se presentan valores medios tanto en situaciones fisiológicas como en condiciones especiales (entrenamiento físico, tratamientos antioxidantes) y patológicas (como la reanimación en recién nacidos con O2 100%, pacientes con obstrucción crónica pulmonar (COP), pacientes con COP y tras realizar ejercicios leves, pacientes con episodios de apnea severa, enfermos con cáncer de pulmón, pacientes con diabetes, enfermos renales, adultos con cirrosis, enfermos tras cirugía de colon, mujeres con cáncer de mama, mujeres con ovario poliquístico, enfermos de Alzheimer) para los marcadores de estrés oxidativo malondialdehído y glutatión
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