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dc.contributor.advisor | González Navarro, Herminia | |
dc.contributor.author | Andrés Blasco, Irene | |
dc.contributor.other | Departament de Bioquímica i Biologia Molecular | es_ES |
dc.date.accessioned | 2016-03-07T11:19:45Z | |
dc.date.available | 2016-04-07T04:45:05Z | |
dc.date.issued | 2016 | es_ES |
dc.date.submitted | 11-03-2016 | es_ES |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10550/51734 | |
dc.description.abstract | La enfermedad cardiovascular (ECV) constituye la principal causa de mortalidad en el mundo. En el año 2030, según cálculos de los OMS, cerca de 23.6 millones de personas fallecerán a causa de la ECV. Una de las principales amenazas para la salud que se relaciona con los factores de riesgo cardiovascular es la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). La DMT2 y el síndrome metabólico (SMet) son dos factores con alto impacto sociosanitario ya que aumenta de 2 a 10 el riesgo de desarrollo de aterosclerosis y ECV. Estudios genéticos a gran escala han demostrado una asociación entre polimorfismos de base única en el locus Ink4/Arf con la DMT2 y enfermedad coronaria arterial (CAD). Otros estudios indican un papel protector del locus asociado con la edad. En la presente tesis se pretende profundizar en el papel del locus Ink4/Arf en el desarrollo de la resistencia a la insulina (RI) y en la DMT2 estudiando (1) su función en el metabolismo de los carbohidratos, en la funcionalidad del páncreas y en la homeostasis del hígado, (2) el efecto de la sobrexpresión del locus en la inflamación asociada y (3) la expresión del locus y caracterización de la inflamación asociada en pacientes con DMT2 y DMT2-CAD. Los resultados obtenidos de este objetivo indican que el locus Ink4/Arf tiene un papel protector al disminuir la RI, la inflamación y la esteatosis hepática, y que el desarrollo de DMT2 y CAD en pacientes se asocia con una bajada de la expresión de los genes Cdkn2a, Cdkn2b y Cdkn2bas en leucocitos, con un aumento de monocitos inflamatorios y una disminución de células T reguladoras. Por otro lado, estudios genéticos a gran escala en diabetes relacionan la lipasa hepática (HL) con un incremento de ECV, y otros estudios muestran un papel de la HL sobre las células inflamatorias. Por ello, nos planteamos investigar (1) el papel de la HL en la homeostasis de la glucosa y en la esteatosis hepática, (2) el papel de la HL en la aterosclerosis acelerada por RI y en la inflamación asociada, y por último (3) la expresión de la HL en células mononucleares de sangre periférica en pacientes con SMet con y sin RI. Los resultados obtenidos de este segundo objetivo indican que la deficiencia de HL en ratones alimentados con dieta alta en grasa y colesterol produce un estado avanzado de inflamación e intolerancia a la glucosa, que la inactivación génica de la HL en estadios de SMet/RI reduce la progresión de la placa de ateroma acompañada de una disminución de la actividad del eje inflamatorio LIGHT/LTβ-R, y que en pacientes el aumento de la HL se correlaciona con RI, con progresión de la aterosclerosis y con la activación de la vía inflamatoria LIGHT/LTβ-R. | es_ES |
dc.format.extent | 223 p. | es_ES |
dc.language.iso | es | es_ES |
dc.subject | aterosclerosis | es_ES |
dc.subject | diabetes | es_ES |
dc.subject | fisiopatología | es_ES |
dc.title | Papel de la lipasa hepática y de los genes cdkn2a/2b en la aterosclerosis y la diabetes | es_ES |
dc.type | doctoral thesis | es_ES |
dc.subject.unesco | UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS | es_ES |
dc.embargo.terms | 1 month | es_ES |