La diabetes constituye un importante factor de riesgo de la enfermedad cardiovascular, con una mayor prevalencia de ictus y nefropatía. El péptido natriurético tipo B (BNP) juega un papel importante en la fisiopatología cardiovascular y podría tener acciones protectoras cardiovasculares y nefrovasculares en pacientes diabéticos. En este trabajo hemos estudiado las modificaciones producidas por la diabetes en los mecanismos que regulan la respuesta de las arterias carótida y renal de conejo al BNP. La concentración plasmática de NT-proBNP en conejos diabéticos fue mayor que en conejos control. ARTERIA CARÓTIDA. El BNP indujo una relajación de la arteria carótida, que fue menor en conejo diabético que en conejo control. La eliminación del endotelio no modificó la relajación en conejos control, pero aumentó la acción relajante del BNP en conejos diabéticos. En ambos grupos de animales, en arterias sin endotelio el isatin inhibió la relajación inducida por el BNP. La arteria carótida de conejo diabético tiene una menor expresión del receptor NPR-A y una mayor expresión del NPR-C que la arteria de conejo control. En conejos control, la indometacina inhibió la relajación arterial al BNP, tanto en arterias con endotelio como en arterias sin endotelio. En conejos diabéticos, la indometacina no modificó la relajación arterial al BNP en arterias con endotelio, pero la inhibió en arterias sin endotelio. En presencia de BNP la arteria carótida liberó tromboxano A2 y prostaciclina, y la liberación endotelial de prostaciclina fue inhibida en arterias de conejos diabéticos. En arterias despolarizadas, la relajación al BNP quedó fuertemente inhibida en ambos grupos de animales. La incubación con glibenclamida o 4-aminopiridina inhibió la relajación arterial al BNP, pero esta inhibición fue mayor en conejos control que en conejos diabéticos. La diabetes produce hiporreactividad de la arteria carótida de conejo al BNP, que puede estar relacionada, por un lado, con una disminución de la expresión de los receptores musculares NPR-A y un aumento de la expresión de los receptores endoteliales NPR-C y, por otro, con una disminución de la liberación de prostaciclina endotelial y una menor participación de los canales de potasio sensibles a ATP KATP y de los canales de potasio dependientes de voltaje KV. ARTERIA RENAL. El BNP indujo una relajación de la arteria renal, que fue mayor en conejo diabético que en conejo control. La eliminación del endotelio aumentó la acción relajante del BNP en conejos control, pero la inhibió en conejos diabéticos. La arteria renal de conejo expresa el receptor NPR-A y el NPR-C, sin diferencias entre ambos grupos de animales. La indometacina aumentó la relajación arterial al BNP en conejos control, pero no la modificó en conejos diabéticos. En arterias incubadas con BNP la arteria renal liberó tromboxano A2 y prostaciclina, sin diferencias significativas entre ambos grupos de animales. La incubación con iberiotoxina no modificó la relajación arterial al BNP en ambos grupos de conejos. La charibdotoxina desplazó a la derecha la curva concentración-respuesta al BNP en ambos grupos de animales, pero inhibió las relajaciones al BNP solo en conejos diabéticos. La glibenclamida no modificó la relajación arterial al BNP en conejos control pero la inhibió en conejos diabéticos. Estos resultados indican que la diabetes produce hiperreactividad de la arteria renal de conejo al BNP por mecanismos que, al menos, incluyen una menor influencia vasoconstrictora de los prostanoides, que no está relacionada con cambios en la liberación de tromboxano A2 o prostaciclina, y una mayor actividad moduladora de los canales de potasio sensibles a ATP KATP y de los canales endoteliales de potasio de intermedia conductancia dependientes del calcio IKCa.Diabetes is commonly associated to increased risk factor of cardiovascular disease. Diabetic patients have a high prevalence of stroke and nephropathy. BNP plays an important role in cardiovascular pathophysiology and it has been suggested that BNP could have cardiovascular and neprhovascular protective properties in diabetic patients. The aim of the present study was to investigate the influence of experimental diabetes on the mechanisms that regulate the relaxant response of the rabbit carotid and renal arteries to BNP. Plasma NT-proBNP levels were higher in diabetic rabbits than in normoglycaemic rabbits. CAROTID ARTERY. BNP induced a relaxation of phenylephrine-precontracted carotid arteries, and this relaxation was lower in diabetic than in control rabbits. Endothelium removal did not modify the relaxation to BNP in control rabbits but increased this relaxation in diabetic rabbits. Both in control and diabetic rabbits isatin inhibited the relaxation of rubbed carotid arteries to BNP. The arterial expression of NPR-A receptors was reduced and that of NPR-C was enhanced in carotid arteries from diabetic rabbits in comparison with control rabbits. In control rabbits, indomethacin inhibited the BNP-induced relaxation in the presence and in the absence of endothelium. In diabetic rabbits, indomethacin did not modify the BNP-induced relaxation in arteries with endothelium and inhibited it in arteries without endothelium. In the presence of BNP the carotid artery released thromboxane A2 and prostacyclin, and the release of endothelial prostacyclin was inhibited in diabetic rabbits. In depolarized arteries the relaxations to BNP resulted almost abolished in both groups of rabbits. Glibenclamide and 4-aminopyridine inhibited the relaxation to BNP, and these inhibitions were lower in diabetic than in control rabbits. In conclusion, diabetes induces hyporeactivity of the carotid artery to BNP, by mechanisms that at least include a reduced expression of muscular NPR-A receptors, an increased expression of endothelial NPR-C receptor, the loss of endothelial prostacyclin and a reduced participation of ATP-sensitive K+ channels (KATP) and voltage-sensitive K+ channels (KV). RENAL ARTERY. Arterial relaxations to BNP were enhanced in diabetic rabbits. Endothelium denudation enhanced the relaxation to BNP in control rabbits, but inhibited it in diabetic rabbits. Renal artery expressed both NPR-A and NPR-C receptors, without significant differences between both groups of rabbits. Indomethacin enhanced the relaxation to BNP in control rabbits, but did not modify it in diabetic rabbits. In the presence of BNP the release of thromboxane A2 or prostacyclin were not significantly different in both groups of animals. Iberiotoxin did not modify relaxations to BNP in both groups of animals. Charybdotoxin displaced to the right the concentration-response curve to BNP in both group of animals, and inhibited BNP-induced relaxations only in diabetic rabbits. Glibenclamide did not modify the arterial response to BNP in control rabbits, but inhibited it in diabetic rabbits. The present results suggest that diabetes induces hypereactivity of the rabbit renal artery to BNP by mechanisms that at least include a reduced vasoconstrictor influence of arachidonic acid metabolites via cyclooxygenase, which is not related with changes in thromboxane A2 and prostacyclin release from the arterial wall, and an increased modulatory activity of KATP and endothelial IKCa channels.