NAGIOS: RODERIC FUNCIONANDO

Papel de los receptores tlr y el inflamasoma en el daño que induce el etanol en el cerebro

Repositori DSpace/Manakin

IMPORTANT: Aquest repositori està en una versió antiga des del 3/12/2023. La nova instal.lació está en https://roderic.uv.es/

Papel de los receptores tlr y el inflamasoma en el daño que induce el etanol en el cerebro

dc.contributor.advisor	Guerri Sirera, Consuelo
dc.contributor.author	Ureña Peralta, Juan Ramon
dc.contributor.other	Departament de Bioquímica i Biologia Molecular	es_ES
dc.date.accessioned	2017-01-09T11:37:09Z
dc.date.available	2017-01-10T05:45:07Z
dc.date.issued	2016	es_ES
dc.date.submitted	09-12-2016	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/56688
dc.description.abstract	“PAPEL DE LOS RECEPTORES TLR Y EL INFLAMASOMA EN EL DAÑO QUE INDUCE EL ETANOL EN EL CEREBRO” Realizada por: Juan R. Ureña Peralta. Licenciado en Bioquímica por la Universidad de Valencia Dirigida por: Dra. Consuelo Guerri Sirera. Los efectos del alcohol en el sistema neuro-inmunitario y su acción en la neuroinflamación, desmielinización y daño cerebral han sido ampliamente demostrados por nuestro laboratorio. Los resultados previos muestran que el etanol es capaz de activar a los receptores de membrana TLR4 dando lugar un aumento de citoquinas y quimioquinas pro-inflamatorias en cerebro, que desencadenaría la neuroinflamación. La importancia del TLR4, ya sea por activación del LPS como por etanol, y su mecanismo de activación por medio de su interacción con las balsas lipídicas (“lipid rafts”), es otro de los resultados observados en nuestro laboratorio. De hecho, cuando se bloquea a los receptores TLR4 con anticuerpos, o eliminando el TLR4, se bloquea la liberación de factores inflamatorios inducidos por el etanol en los cultivos de glía y en cerebro. Sin embargo, el sistema inmunitario es complejo y la descripción de nuevos receptores y elementos que puedan orquestar los efectos neuroinflamatorios del etanol y el daño cerebral hace que nos replanteemos nuevas preguntas. Con el siguiente trabajo, nuestro laboratorio pretende profundizar en los mecanismos que subyacen en la activación del sistema inmune innato por el efecto inflamatorio del etanol. Nuestro estudio se centra en demostrar como el alcohol, por medio del receptor TLR4, es capaz de sensibilizar a los receptores citoplasmáticos NLR, cuyo mayor exponente es el receptor NLRP3, con la consiguiente activación de la Caspasa 1, que en última instancia promueve la liberación de la citoquina pro-inflamatoria IL-1β, indicando a la célula y al entorno celular, la presencia de un tóxico, el alcohol. En el presente estudio se analizan los efectos crónicos del etanol sobre la glía y neuronas en corteza cerebral de ratones con consumo crónico de alcohol y como dicha señalización inflamatoria, vía TLR4/NLRP3, está relacionada con la mitocondria y la señalización por especies reactivas de oxigeno (ROS). El resultado de dicha activación deriva en un daño a nivel de la membrana plasmática, lo que conlleva a observar un aumento de infiltrados leucocitarios en cerebro. Finalmente, los resultados de nuestros estudios también abren una nueva vía de análisis en nuestro laboratorio al observar los efectos del etanol sobre ARNs de pequeño tamaño. Estas moléculas de ARN monocatenario ejercen su regulación dentro de la expresión génica y se han visto involucrados en procesos de daño inflamatorio en cerebro. En nuestro estudio vemos como el etanol altera el patrón de expresión y los niveles de diferentes miARNs que están relacionados con procesos inflamatorios y/o con biomarcadores de enfermedades autoinmunes; todo ello genera una nueva línea de investigación sobre los efectos toxico del etanol en el cerebro.	es_ES
dc.format.extent	286 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	alochol	es_ES
dc.subject	inflamación	es_ES
dc.subject	interleuquina 1b	es_ES
dc.subject	inflamasoma	es_ES
dc.subject	tlr4	es_ES
dc.subject	miarn	es_ES
dc.subject	mitocondria	es_ES
dc.title	Papel de los receptores tlr y el inflamasoma en el daño que induce el etanol en el cerebro	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA	es_ES
dc.subject.unesco	excelente	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES