NAGIOS: RODERIC FUNCIONANDO

Integración de biomarcadores, marcadores clínicos y de imagen en el diagnóstico y pronóstico no invasivo de la endometriosis

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Integración de biomarcadores, marcadores clínicos y de imagen en el diagnóstico y pronóstico no invasivo de la endometriosis

dc.contributor.advisor	Gilabert Estellés, Juan
dc.contributor.advisor	Braza Boïls, Aitana
dc.contributor.author	García Oms, Francisco Javier
dc.contributor.other	Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia	es_ES
dc.date.accessioned	2017-01-09T13:40:15Z
dc.date.available	2017-01-10T05:45:06Z
dc.date.issued	2016	es_ES
dc.date.submitted	03-02-2016	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/56694
dc.description.abstract	INTRODUCCIÓN: la endometriosis es una enfermedad compleja de etiología aún desconocida, no presentando por tanto, tratamiento etiológico y es conocida a su vez, su tendencia a la recidiva. El diagnóstico de elección sigue siendo un procedimiento invasivo como la laparoscopia. Su diagnóstico no invasivo es difícil, especialmente en su variante de endometriosis profunda, causante del habitual retraso diagnóstico en esta enfermedad. Surge la necesidad de plantear modelos predictores no invasivos tanto en la detección de la enfermedad profunda como en su potencial recidiva. HIPÓTESIS: El empleo de marcadores clínicos y de imagen en asociación a biomarcadores (miRNAs) en mujeres con endometriosis, tienen un valor en el establecimiento del diagnóstico y pronóstico de la enfermedad. MATERIAL Y MÉTODOS: El diseño del presente proyecto está fundamentado en dos partes: 1.Serie Prospectiva: Estudio de cohortes de pacientes y controles aún no intervenidas en las que se analizarán previo a la cirugía una serie de marcadores clínicos (cuestionarios validados de dolor y de calidad de vida EHP-30) y de imagen, mediante ecografía y resonancia nuclear magnética. Tras obtención de muestra, se analizarán marcadores biológicos clásicos en suero (CA125 y CA19.9) y nuevos biomarcadores en tejidos obtenidos de la cirugía (endometrio eutópico, endometrioma ovárico, implante peritoneal y TRV) como miRNAs y factores angiogénicos, con el objeto de establecer una correlación entre todos estos parámetros biológicos, clínicos y de imagen con el tipo y extensión de la enfermedad, especialmente los casos de endometriosis profunda. 2.Serie Retrospectiva: cohorte de pacientes intervenidas por endometriosis de las que se tiene registro clínico de entre 3 a 9 años tras la cirugía y muestra congelada extraída en dicha cirugía previa. Se estudiaran las mismos marcadores clínicos y biológicos que en la parte anterior. Posteriormente se realizará una entrevista y una exploración con las que se pretende buscar una asociación entre dichos marcadores y el pronóstico de la enfermedad, en lo relativo al riesgo de recidiva. CONCLUSIONES: 1.MARCADORES CLINICOS: La escala analógica visual de dolor (VAS) y el cuestionario de calidad de vida EHP-30 son útiles en la predicción clínica de endometriosis profunda, especialmente la utilización del sumatorio de todos los valores de dolor y los valores del cuestionario central del EHP-30. Un valor del sumatorio VAS mayor de 90 y un sumatorio EHP-30 central mayor de 120 pueden utilizarse como predictores de enfermedad profunda. Un valor del Sumatorio VAS mayor de 285 y un sumatorio del EHP-30 central mayor de 280 son buenos predictores de recidiva en pacientes con endometriosis. 2.MARCADORES DE IMAGEN: La ecografía transvaginal de alta resolución (ETV) tiene una alta especificidad para la detección de enfermedad profunda pero una moderada sensibilidad. Es además la mejor técnica para la evaluación de la endometriosis rectal y debería ser considerada la técnica de elección inicial. La RNM convencional no mejora los resultados de la ETV. La RNM con gel mejora la sensibilidad de la técnica, especialmente para la localización retrocervical, rectovaginal y vaginal. Esta técnica debería reservarse para los casos dudosos o negativos por ecografía, en los que hay alta sospecha de endometriosis profunda por la exploración clínica y/o por los biomarcadores de enfermedad. Entre los todos los signos ecográficos indirectos estudiados, el signo de deslizamiento es el mejor como método de cribaje de endometriosis profunda y severa del compartimento posterior, por su sencillez y elevada sensibilidad. 3.BIOMARCADORES: La determinacion sérica de CA-125 puede emplearse como marcador de respuesta inicial al tratamiento quirúrgico y se asocia a una mayor posibilidad de recidiva en las pacientes que presentan valores prequirúrgicos aumentados. Existe una sobreexpresión de miRNAs relacionados con la angiogénesis en el endometrio eutópico de pacientes con endometriosis profunda, lo que indica su potencial como biomarcadores de enfermedad. Se ha encontrado correlación de diversos miRNAs con la recidiva de enfermedad (miR-21, miR-424-5p). Además, el miR-424-5p presenta una alta correlación positiva con el valor sérico de CA-125 y los marcadores clínicos analizados en el presente estudio.En los nódulos de endometriosis profunda de las pacientes que posteriormente recidivan, se encuentra un perfil diferencial en la expresión de angiomiRs (miR-373-3p, miR-556-3p). La combinación de marcadores clínicos (sumatorio de VAS y EHP-30 central), biomarcadores en sangre periférica (CA-125) y biomarcadores en endometrio eutópico (VEGF-A, PAI-1, miR-21 y -424-5p) podrían utilizarse como modelo no invasivo predictor de recidiva en endometriosis. La obtención de un perfil no invasivo de recidiva individualizado para cada paciente sería útil en la toma de ciertas decisiones clínicas.	es_ES
dc.description.abstract	INTRODUCTION: Endometriosis is a complex disease and the etiology is still unknown, not presenting therefore etiological treatment and is known to turn their tendency to recur. The diagnosis of choice remains an invasive procedure such as laparoscopy. Noninvasive diagnosis is difficult, especially in its variant of deep endometriosis, causing the usual diagnostic delay in this disease. The need arises to raise noninvasive predictors models both detecting deep disease and its potential relapse. SCENARIO: The use of clinical markers and image in association with biomarkers (miRNAs) in women with endometriosis have a value in establishing the diagnosis and prognosis of the disease. MATERIALS AND METHODS: The design of this project is based on two parts: 1. Prospective Serie: Study of cohorts of patients and controls has not intervened in to be analyzed prior to surgery a number of clinical markers (validated questionnaires of pain and quality of life EHP-30) and imaging, with ultrasound and magnetic resonance imaging. After sample collection, classic serum (CA125 and CA19.9) and new biomarkers in tissues obtained from surgery (eutopic endometrial, ovarian endometrioma, peritoneal implant and TRV) miRNAs and angiogenic factors as biological markers are analyzed, in order to correlate all these biological parameters, clinical and imaging with the type and extent of disease, especially cases of deep endometriosis. 2. Retrospective Serie: cohort of patients undergoing surgery for endometriosis which has clinical record of 3 to 9 years after surgery and frozen sample drawn in said previous surgery. the same as in the previous part clinical and biological markers are studied. Subsequently an interview and a scan which aims to find an association between these markers and prognosis of the disease, with regard to the risk of recurrence is performed. CONCLUSIONS: 1.CLINICAL MARKERS: The visual analog pain scale (VAS) and quality of life questionnaire EHP-30 are useful in the clinical prediction of deep endometriosis, especially the use of the sum of all values of pain and values of Central EHP-30 questionnaire. A summation value VAS greater than 90 and summation value core EHP-30 more than 120 can be used as predictors of deep disease. A summation value VAS greater than 285 and a summation of the core EHP-30 greater than 280 are good predictors of recurrence in patients with endometriosis. 2.IMAGING MRKERS: The high-resolution transvaginal sonography (TVS) has a high specificity for detection of deep disease but moderate sensitivity. It is also the best technique for assessing rectal endometriosis and should be considered the initial election technique. Conventional MRI does not improve the results of the ETV. The RNM gel improves the sensitivity of the technique, especially for retrocervical, rectovaginal and vaginal location. This technique should be reserved for equivocal or negative ultrasound cases in which there is high suspicion of deep endometriosis by clinical examination and / or biomarkers of disease. Among all indirect sonographic signs studied, the sliding the sign is the best method of screening as deep and severe endometriosis of the posterior compartment, for its simplicity and high sensitivity. 3.BIOMARKERS: The determination of serum CA-125 can be used as a marker of initial response to surgical treatment and is associated with a greater chance of recurrence in patients with preoperative values increased. There is overexpression of angiogenesis-related miRNAs in eutopic endometrium from patients the deep endometriosis, indicating its potential as disease biomarkers. Found correlation of various miRNAs with disease recurrence (miR-21, miR-424-5p). In addition, miR-424-5p has a high positive correlation with serum CA-125 value and clinical markers analyzed in this estudio. In deep endometriosis nodules of patients who later relapse, is a differential profile angiomiRs expression (miR-373-3p, miR-556-3p). The combination of clinical markers (VAS summation and core EHP-30), biomarkers in peripheral blood (CA-125) and eutopic endometrium biomarkers (VEGF-A, PAI-1, miR-21 and -424-5p) could be used as a model non-invasive predictor of recurrence in endometriosis. Obtaining a profile noninvasive recurrence individualized for each patient would be useful in making certain clinical decisions.	en_US
dc.format.extent	251 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	biomarcadores	es_ES
dc.subject	marcadores clínicos	es_ES
dc.subject	imagen	es_ES
dc.subject	diagnóstico	es_ES
dc.subject	pronóstico	es_ES
dc.subject	endometriosis	es_ES
dc.title	Integración de biomarcadores, marcadores clínicos y de imagen en el diagnóstico y pronóstico no invasivo de la endometriosis	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES