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The first contact with drugs occurs mostly during adolescence, but
transition from voluntary use to dependence is observed only in a
certain percentage of individuals, who develop a substance use
disorder. The present study evaluates the long-term effects of
different environmental, individual and biological variables during
adolescence on the vulnerability to the rewarding effects of cocaine in
adult subjects. Specifically, we evaluated the impact that exposure to
alcohol or cocaine binge during adolescence, the level of novelty
seeking, or belonging to the male or female gender, can have on
cocaine self-administration and acquisition of Conditioned Place
Preference (CPP) induced by cocaine or other drugs in mice, during
adulthood. In addition, nowadays no specific effective
pharmacological treatment exists for cocaine dependence. For this
reason, this study evaluates the efficacy of topiramate, an
anticonvulsant drug, in blocking the rewarding effects of cocaine.
Therefore, adult mice exposed to different patterns of topiramate
administration were evaluated in the acquisition, expression,
extinction and reinstatement of CPP induced by different doses of
cocaine. The results showed that adolescent drug pre-exposure, high
novelty seeking, and being female, increased the long-term sensitivity
to the rewarding effects of cocaine, as well as the consumption level
in adulthood. Our results showed that topiramate increases the
rewarding properties of cocaine and drug seeking behavior, suggesting
its use is not recommendable for cocaine- dependent patients.El primer contacto con las drogas se produce mayoritariamente en la
adolescencia, pero la transición del uso voluntario a la dependencia,
desarrollando un trastorno por el uso de sustancias, solo se manifiesta
en un cierto porcentaje de individuos. El presente trabajo evalúa la
influencia que a largo plazo presentan ciertas variables ambientales,
individuales y biológicas durante la adolescencia, sobre la
vulnerabilidad a los efectos reforzantes de la cocaína y su nivel de
consumo en sujetos adultos. Concretamente, hemos comprobado
cómo la exposición durante la adolescencia al alcohol o cocaína en
forma de binge, el nivel del rasgo de personalidad de búsqueda de la
novedad, o la pertenencia al género masculino o femenino, influyen
en la Autoadministración de cocaína y en la adquisición del
Condicionamiento de Preferencia de Lugar (CPL) inducido por la
cocaína u otras drogas en los ratones evaluados durante la etapa
adulta. Además, dado que hoy por hoy no existe una terapia
farmacológica eficaz para el tratamiento de la dependencia a la
cocaína, el presente trabajo comprueba la capacidad del topiramato,
un fármaco anticonvulsivante, para bloquear los efectos reforzantes
de la cocaína. Así, hemos evaluado ratones adultos expuestos a
diferentes patrones de administración de topiramato en la
adquisición, expresión, extinción y reinstauración del CPL inducido con
diferentes dosis de cocaína. Los principales resultados obtenidos
indican que la exposición a un consumo intensivo de drogas durante la
adolescencia, el alto nivel de búsqueda de la novedad y la pertenencia
al sexo femenino, aumentan a largo plazo la sensibilidad a los efectos
reforzantes de la cocaína, así como su consumo, en la etapa adulta.
Nuestros resultados indican que el topiramato potencia el efecto
reforzante y la conducta de búsqueda de la cocaína, por lo que no
parece recomendable su uso en el tratamiento de la adicción a la
cocaína.
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