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Impacto del miRNA-200c sobre el mecanismo de migración celular en el glioblastoma.Relación con los patrones de amplificación de EGFR.

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Impacto del miRNA-200c sobre el mecanismo de migración celular en el glioblastoma.Relación con los patrones de amplificación de EGFR.

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dc.contributor.advisor Cerdá Nicolás, Miguel
dc.contributor.advisor López Ginés, Concha
dc.contributor.advisor Gil Benso, Rosario
dc.contributor.author Muñoz Hidalgo, Lisandra
dc.contributor.other Departament de Patologia es_ES
dc.date.accessioned 2017-02-17T13:28:50Z
dc.date.available 2017-02-18T05:45:05Z
dc.date.issued 2016 es_ES
dc.date.submitted 30-03-2017 es_ES
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10550/57209
dc.description.abstract El Glioblastoma Multiforme (GB), la neoplasia primaria del SNC más importante en adultos, por su frecuencia y agresividad, se muestra como paradigmática de los procesos de infiltración y angiogénesis en las neoplasias. Su localización en el sistema nerviosos central, su alta capacidad invasiva y las consecuencias de una angiogénesis displasica hacen del GB una enfermedad neoplásicas altamente invalidante y de evolución fatal, en la que las distintas acciones terapéuticas se muestran ineficaces. Este trabajo realiza un estudio clínico, morfológico ,genético y epigenético de 46 casos de GB primarios. Se describe un grupo de miRNAs no descritos anteriormente en el GB. Se estableció la correlación entre la expresión de miRNA-200 (down-regulated) y el status de amplificación de EGFR. Este miRNA, podría estar implicado en la modulación de procesos como la movilidad celular y la capacidad de migración e infiltración neoplásica. El objetivo de este estudio es el análisis in vitro de la modulación por miR-200c de “EGFR-vía de señalización – infiltración/cambios fenotípicos EMT”, generando un modelo experimental de transfección en cultivos primarios y líneas celulares de GBMs. Presentamos en este trabajo un estudio in vitro del miR-200c en el GBM primario, su capacidad de modular: la capacidad infiltrativa en esta neoplasia a través de cambios en el perfil “Mesenchymal Mode of Migration and Invasion” (MMMI) de las células neoplásicas. Analizamos para ello la acción de este miRNA, silenciando EGFR y modificando su expresión en condiciones experimentales en seis cultivos primarios y dos líneas celulares establecidas. En el estudio señalamos una fuerte relación entre miRNA-200c y el perfil molecular asociado a su capacidad infiltrativa (MMMI) a través de ZEB-1, ZEB-2 y CDH1. Definir la acción moduladora del miR-200c en este estudio permitirá una posible utilización diagnostica, pronóstica y aplicación terapéutica. es_ES
dc.format.extent 268 p. es_ES
dc.language.iso es es_ES
dc.subject glioblastoma es_ES
dc.subject mirna-200c es_ES
dc.subject migración es_ES
dc.subject amplificación egfr es_ES
dc.title Impacto del miRNA-200c sobre el mecanismo de migración celular en el glioblastoma.Relación con los patrones de amplificación de EGFR. es_ES
dc.type doctoral thesis es_ES
dc.embargo.terms 0 days es_ES

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