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Bases moleculares de la actividad señalizadora de dUTPasas

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Bases moleculares de la actividad señalizadora de dUTPasas

dc.contributor.advisor	Marina Moreno, Alberto
dc.contributor.author	Donderis Martínez, Jorge
dc.contributor.other	Departament de Bioquímica i Biologia Molecular	es_ES
dc.date.accessioned	2017-03-06T07:43:08Z
dc.date.available	2017-03-07T05:45:05Z
dc.date.issued	2016	es_ES
dc.date.submitted	07-03-2017	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/57520
dc.description.abstract	The central dogma of molecular biology purposes that every gene codifies for one protein that it will be the responsible for carry out only one function. Nevertheless, the number of multiple function proteins, known as moonlighting proteins, is increasing constantly. The dUTPases are an example of these moonlighting proteins. In particular, the model of which this thesis is about focuses on the moonlighting activity of dUTPases codified by phages of Staphylococcus aureus, which are able to induce the mobility of some pathogenicity islands that are present in this organism, also known as SaPIs. The protein Stl, which is codified by the own SaPI, blocks the mobility of SaPIs. The dUTPases of certain phages of S. aureus induce the mobility of these islands through the interaction to the repressor Stl, in a case that seems to be a clear example of cell signaling mechanism. Using macromolecular X-ray crystallography, as the main technique, and also in vivo and in vitro assays, this thesis tries to deal with the molecular mechanism through dUTPases carry out this new function. The obtained data allow us to suggest a mechanistic model for this novel signaling ability for dUTPases codified by phages of S. aureus. This mechanism, which is similar to eukaryotic G protein mechanism, implies the conserved motifs present in both monomeric and trimeric dUTPases, additional no conserved motifs and the dUTP as second messenger. In addition, comparisons at sequence and structural level between these two dUTPases families allow us to suggest this mechanism as “universal mechanism” for signaling ability of these proteins in all organisms from virus to eukaryotic organisms. This thesis, in addition, deals with the signaling molecular mechanism of dimeric dUTPases codified by phages of S. aureus. This mechanism, apparently, differs with the previously described for trimeric dUTPases and leaves a lot of non resolved question relating to the manner by which these proteins carry out with this new function.	en_US
dc.description.abstract	El dogma central de la biología molecular propone que para cada gen se traduce en una proteína que será responsable de una única función. No obstante, cada vez son más numerosos los casos de proteínas multifunción o moonlighting proteins capaces de llevar a cabo múltiples funciones. Entre estas proteínas moonlighting encontramos las dUTPasas. En concreto, y el modelo sobre el que gira el presente trabajo de tesis, nos hemos centrado en la actividad moonlighting que presentan las dUTPasas codificadas por fagos de Staphylococcus aureus, capaces de inducir la movilidad de islas de patogenicidad presentes en el genoma de este organismo. Las islas de patogenicidad de S. aureus, más conocidas como SaPIs, se encuentra reprimidas por un inhibidor general codificado por la propia isla, la proteína Stl. Las dUTPasas de ciertos fagos de S. aureus inducen la movilidad de estas SaPIs, a través de su unión a Stl, en lo que parece ser un claro mecanismo de señalización celular. Utilizando como técnica principal la cristalografía de moléculas mediante Rayos-X, suplementada con ensayos in vivo e in vitro, esta tesis pretende abordar el mecanismo molecular mediante el cual las dUTPasas llevan a cabo esta nueva función. Los resultados obtenidos, nos han permitido proponer un modelo de mecanismo para esta novedosa capacidad señalizadora que presentan las dUTPasas de fagos de S. aureus. Este mecanismo, similar al de las proteínas G de eucariotas, implica motivos conservados en dUTPasas triméricas y monoméricas, motivos adicionales y el dUTP como segundo mensajero. Además, la comparación a nivel de secuencia y estructural entre dUTPasas de estas dos familias permite proponer este mecanismo como un mecanismo “universal” para la capacidad señalizadora de estas proteínas en organismos que van desde virus hasta eucariotas. En este trabajo se aborda también el mecanismo molecular de señalización de dUTPasas diméricas de fagos de S. aureus, un mecanismo aparentemente muy diferente para el descrito en las triméricas y que deja sin resolver muchas cuestiones en cuanto a cómo actúan estas proteínas.	es_ES
dc.format.extent	356 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	dUTPasa	es_ES
dc.subject	moonlighting	es_ES
dc.subject	SaPIs	es_ES
dc.subject	Staphylococcus aureus	es_ES
dc.subject	señalización	es_ES
dc.title	Bases moleculares de la actividad señalizadora de dUTPasas	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA::Biología molecular	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA::Bioquímica	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES