RESUMEN DE LA TESIS Doctoranda: Rocío Rivera Egea Directores: Dr. Nicolás Garrido, Dr. Marcos Meseguer y Dr. Francisco Domínguez Título de la tesis: “MEJORA DIAGNÓSTICA DE LA INFERTILIDAD MASCULINA MEDIANTE EL USO DE TÉCNICAS DE ANÁLISIS MASIVO DE PROTEÍNAS Y METABOLITOS EN ESPERMATOZOIDES” RESUMEN: Los problemas de fertilidad afectan aproximadamente al 8% de las parejas en edad reproductiva, siendo el factor masculino el responsable de aproximadamente el 50% de los casos. La única herramienta aceptada por la OMS (Organización Mundial de la Salud) para evaluar la fertilidad masculina, es el espermiograma o análisis básico del semen, pero su valor predictivo para pronosticar la capacidad masculina para iniciar un embarazo es limitado. Por ello es necesaria la elaboración de una herramienta que nos permita detectar defectos en los espermatozoides que pasen desapercibidos en el análisis básico del semen rutinario. El reciente desarrollo de nuevas técnicas ómicas, como cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC/MS-MS) de última generación, ha abierto el camino al estudio de macromoléculas como las proteínas y los metabolitos o lípidos. El estudio del transcriptoma (conjunto de mRNAs), del proteoma (conjunto de proteínas) y del metaboloma (conjunto de metabolitos) es una herramienta potente para este fin, ya que el espermatozoide es una célula accesible y fácil de purificar, por lo que es idóneo para este tipo de análisis. En los últimos años, se ha caracterizado el transcriptoma de las muestras de semen óptimas para iniciar un embarazo, pero se ha demostrado que tanto a nivel del transcrito como a nivel de proteínas, se pueden generar múltiples modificaciones que pueden dar lugar a gran variedad de proteínas diferentes, con lo que por esta razón el estudio de las proteínas y metabolitos es el que nos proporciona más información sobre las distintas funciones celulares. Por tanto, el resultado del análisis de la expresión génica puede dar explicación a un cierto número de alteraciones conducentes a la infertilidad, pero el estudio de las proteínas y metabolitos puede complementarlo. El objetivo de esta tesis es realizar los perfiles de proteínas y metabolitos en concreto lípidos, existentes diferencialmente en los espermatozoides de pacientes infértiles que acuden a nuestra clínica (más de un año de relaciones sexuales sin éxito sin protección, y sin factores femeninos asociados) y logran obtener una gestación en comparación con aquellos pacientes que no lo logran, en tratamientos de ICSI (Inyección intracitoplasmática)- con el uso de ovocitos propios o ICSI- con ovocitos donados (OVODON), identificando proteínas y lípidos que puedan estar implicados en la fertilidad o infertilidad masculina y que sean clave en la capacidad para iniciar una gestación a término. De esta forma se aumentará el conocimiento sobre los componentes moleculares que forman el espermatozoide y que participan activamente en el proceso de reproducción con el fin de encontrar biomarcadores moleculares que permitan el desarrollo de nuevas técnicas de diagnóstico y/o selección espermática, que complementen al espermiograma.