NAGIOS: RODERIC FUNCIONANDO

Analysis of gene expression in relation to concentrations of antioxidants, vitamin B12, folate and homocysteine in patients with type 2 diabetes mellitus

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Analysis of gene expression in relation to concentrations of antioxidants, vitamin B12, folate and homocysteine in patients with type 2 diabetes mellitus

dc.contributor.advisor	Díaz Llopis, Manuel
dc.contributor.advisor	Pinazo Durán, María Dolores
dc.contributor.advisor	Zanón Moreno, Vicente
dc.contributor.author	Shoaie-Nia, Kian
dc.contributor.other	Departament de Cirurgia	es_ES
dc.date.accessioned	2017-09-27T10:49:21Z
dc.date.available	2017-09-28T04:45:05Z
dc.date.issued	2017	es_ES
dc.date.submitted	27-09-2017	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/61191
dc.description.abstract	La Diabetes Mellitus (DM) constituye una de las causas más importantes de pérdida de visión y de la calidad de vida relacionada con la visión en todo el mundo, puesto que presenta un gran número de complicaciones en su desarrollo, siendo una de las más importantes la retinopatía diabética (RD). En la actualidad la DM se considera una pandemia, puesto que su prevalencia no deja de aumentar. La RD es una patología ocular en auge, causa de ceguera en todo el mundo con una prevalencia del 34,6%. Las personas con RD a menudo no se dan cuenta de los cambios en su visión durante las primeras etapas de la enfermedad pero, a medida que avanza, causa una pérdida importante de visión e incluso ceguera. El diagnóstico precoz es esencial para favorecer el buen pronóstico visual y poder prevenir la ceguera producida por esta enfermedad. En este contexto, planteamos un estudio con el objetivo de establecer la relación entre las concentraciones plasmáticas de ácido fólico, vitamina B12, homocisteína (Hcys), proteína total, proteína C reativa (PCR), marcadores de estrés oxidativo (malonildialdehído – MDA, glutation peroxidasa – GPx, estado antioxidante total – EAT) y la expresión de ciertos genes relacionados con dichas moléculas, en pacientes diabéticos tipo 2 (DM2), y analizar su correlación con la presentación y progresión de la RD en una población mediterránea. Para ello, llevamos a cabo un estudio epidemiológico multicéntrico de casos y controles que incluyó 81 sujetos, 49 con DM2 (14 +RD, 35 –RD) y 32 controles. Se determinaron las concentraciones de las moléculas antes mencionadas y se analizó la expresión de los genes. Los datos obtenidos fueron procesados mediante el programa IBM SPSS para Windows v22.0. Observamos una concentración significativamente superior de PCR, Hcys, MDA y GPx y un EAT significativamente inferior en los grupos DM2-RD y DM2+RD respecto al grupo control (p<0.05). En cuanto a la expresión de genes, observamos una menor expresión de SLC23A2 y una mayor expresión de MMP9 en los grupos DM2-RD y DM2+RD respecto al grupo control (p<0.05). La expresión del gen TP53 sólo fue significativamente superior entre DM2+DR y el grupo control (p<0.05). Por tanto, los genes relacionados con apoptosis (TP53) e integridad de la matriz extracelular (MMP9) podrían ser considerados como marcadores de susceptibilidad al desarrollo y progresión de la RD. Así como el gen SLC232A2 (transportador del ácido ascórbico) puede considerarse como protector del riesgo de padecer o progresar en la retinopatía en pacientes DM2.	es_ES
dc.description.abstract	Diabetes Mellitus (DM) is one of the most important causes of vision loss and decrease of quality of life worldwide. It presents a large number of complications in its development. One of the most important complications is the Diabetic Retinopathy (RD). At present, the DM is considered a pandemic, since its prevalence does not stop increasing. DR is a growing ocular pathology and a cause of blindness worldwide with a prevalence of 34.6%. People with DR often do not realize changes in their vision during the early stages of the disease, but as the pathology progresses, it causes significant loss of vision and even blindness. Early diagnosis is, therefore, essential to promote good visual prognosis and prevent blindness caused by this disease. In this context, we propose a study about the relationship between plasma concentrations of folic acid (FA), vitamin B12, homocysteine (Hcys), total protein, C reactive protein (CRP), oxidative stress markers (malondialdehyde (MDA), glutathione Peroxidase (GPx), total antioxidant status (TAS) and the expression of certain genes related to these molecules in type 2 diabetic patients (DM2) and to analyse their correlation with the presentation and progression of DR in a Mediterranean population. For this, we carried out a multicentre epidemiological study of cases and controls that included 81 subjects, 49 with DM2 (14 +DR, 35 -DR) and 32 controls. The concentrations of the aforementioned molecules were determined and the gene expression was analysed. The data obtained were processed using the IBM SPSS for Windows v22.0. We observed significantly higher concentrations of CRP, Hcys, MDA and GPx and a significantly lower TAS in the DM2-DR and DM2+DR groups compared to the control group (CTRL) (p<0.05). Considering gene expression, we observed a lower expression of SLC23A2 and a greater expression of MMP9 in the DM2-DR and DM2+DR groups compared to the CTRL (p <0.05). The TP53 gene expression was only significantly higher between DM2+DR and the CTRL (p<0.05). Consequently, genes related to apoptosis (TP53) and extracellular matrix integrity (MMP9) could be considered as markers of susceptibility to the development and progression of DR. As well as the SLC232A2 gene (ascorbic acid transporter) may be considered as a protector of the risk of suffering or progressing the retinopathy in DM2 patients.	en_US
dc.format.extent	159 p.	es_ES
dc.language.iso	en	es_ES
dc.subject	diabetes mellitus	es_ES
dc.subject	retinopatía diabética	es_ES
dc.subject	genética	es_ES
dc.subject	expresión genética	es_ES
dc.subject	estrés oxidativo	es_ES
dc.subject	vitamina B12	es_ES
dc.subject	homocisteína	es_ES
dc.title	Analysis of gene expression in relation to concentrations of antioxidants, vitamin B12, folate and homocysteine in patients with type 2 diabetes mellitus	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES