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Identificación de factores genéticos asociados con el desarrollo de la microalbuminuria en la hipertensión esencial

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Identificación de factores genéticos asociados con el desarrollo de la microalbuminuria en la hipertensión esencial

dc.contributor.advisor	Chaves Martínez, Felipe Javier
dc.contributor.advisor	Redón i Más, Josep
dc.contributor.author	Rentero Garrido, Pilar
dc.contributor.other	Departament de Bioquímica i Biologia Molecular	es_ES
dc.date.accessioned	2017-10-16T09:23:31Z
dc.date.available	2017-10-17T04:45:06Z
dc.date.issued	2017	es_ES
dc.date.submitted	22-09-2017	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/61362
dc.description.abstract	IDENTIFICACIÓN DE FACTORES GENÉTICOS ASOCIADOS CON EL DESARROLLO DE LA MICROALBUMINURIA EN LA HIPERTENSIÓN ESENCIAL La excreción urinaria de albúmina es uno de los marcadores de riesgo más utilizados en el estudio del desarrollo de la enfermedad cardiovascular. El incremento de los valores de EUA está provocado por el aumento de la filtración glomerular a nivel del túbulo proximal, la cual puede estar producida por un aumento sistemático de la presión arterial. Tradicionalmente se ha venido estudiando la presencia de microalbuminuria en relación a otros factores de riesgo cardiovascular como son la diabetes mellitus y la hipertensión, debido la relevacia de estas patologías en el desarrollo de daño orgánico. Existen múltiples estudios que buscan establecer una base genética en el incremento de los valores de excreción urinaria de albúmina asociado a la hipertensión esencial. Hipotesis y Objetivos: Existe una base genética de rasgos complejos en el incremento de los niveles de excreción urinaria de albúmina asociados en la hipertensión. Nuestro grupo ha realizado un GWAS en población hipertensa con el objetivo de identificar una serie de marcadores involucrados en el incremento de la excreción urinaria de albúmina. Nuestro objetivo actual es verificar las asociaciones encontradas, así como otras asociaciones descritas para otras poblaciones. Materiales y Métodos: Se llevó a cabo el genotipado de 1.536 SNPS, procedentes del GWAS realizado previamente por nuestro grupo, en una nueva población hipertensa de 910 individuos utilizando la tecnología Infinium GoldenGate Genotyping Assay de Illumina, a partir de los resultados obtenidos, se validaron mediante secuenciación NGS en la población del Estudio Di@bet.es (n = 4.785) los 20 SNPs más significativos en su asociación con las variables relacionadas con la excreción urinaria de albúmina. Para el estudio de secuenciación se utilizó la tecnología paired-end 150x2 de Illumina. Resultados: Los análisis realizados dieron como resultado la asociación de varios loci con las variables relacionadas con la excreción urinaria de albúmina en la población general: rs6972824 (p.valor 0.015) y rs2820950 (p.valor 0.016). También se obtuvieron resultados para la asociación con la enfermedad renal crónica de los polimorfismos rs13232567 (p.valor 1.03e-3) y rs12322500 (p.valor 0.037). Así mismo se realizaron los análisis en la población hipertensa en la cual se asoció con los valores de excreción urinaria de albúmina, cuantitativa o cualitativamente los polimorfismos rs3114316 (p.valor 7.35e-3), rs3114316 (p.valor 0.031), rs6972824 (p.valor 0.014) y rs9950398 (p.valor 0.030), asociándose también con los valores de presión arterial. Conclusiones: Según nuestros estudios, diferentes marcadores genéticos se asocian con los valores de excreción urinaria de albúmina, además algunos de ellos se han asociado a su vez con los valores de presión arterial. Estos resultados ponen de manifiesto la relación genética entre los valores de excreción urinaria de albúmina y presión arterial.	es_ES
dc.description.abstract	IDENTIFICATION OF GENETIC FACTORS ASSOCIATED WITH THE DEVELOPMENT OF MICROALBUMINURIA IN ESSENTIAL HYPERTENSION Urinary albumin excretion is one of the most commonly used risk markers in the development of cardiovascular disease. High urinary albumin excretion values are caused by an increase of the glomerular filtration at the proximal tubule, which may be caused by a systematic increase in blood pressure. The presence of microalbuminuria has traditionally been studied in relation to other cardiovascular risk factors such as diabetes mellitus and hypertension, due to the relevance of these pathologies in the development of organic damage. There are multiple studies that seek to establish a genetic basis in the increase of urinary albumin excretion values associated with hypertension. Hypothesis and Objectives: There is a genetic basis of complex traits in increasing urinary albumin excretion levels associated with hypertension. Our group has performed a GWAS in a hypertensive population with the goal of identifying different markers involved in the increase of the urinary albumin excretion. Our current objective is to verify the associations found previously, as well as other associations described for other populations. Materials and Methods: Genotyping of 1,536 SNPS from the GWAS previously performed by our group was carried out in a hypertensive population of 910 individuals using the Infinium GoldenGate Genotyping Assay technology from Illumina. From the results obtained, we validated by NGS sequencing in the population of the Di@bet.es Study (n = 4,785) the 20 most significant SNPs in their association with urinary albumin excretion-related variables. For the sequencing study, the technology was NGS paired-end 150x2 from Illumina. Results: The analysis performed resulted in the association of several loci with urinary albumin excretion -related variables in the general population: rs6972824 (p.value 0.015) and rs2820950 (p.value 0.016). Results were also obtained for the association between chronic kidney disease and rs13232567 (p.value 1.03e-3) and rs12322500 (p.value 0.037) polymorphisms. We also performed analysis in the hypertensive population of Di@bet.es Study in which we observed association between the urinary albumin excretion levels, as a quantitative or qualitative trait, and the polymorphisms rs3114316 (p.value 7.35e-3), rs3114316 (p.value 0.031), rs6972824 (p.value) 0.014) and rs9950398 (p.value 0.030). These SNPs were also associated with blood pressure values. Conclusions: According to our studies, different genetic markers are associated with urinary albumin excretion values, in addition, some of them have been associated with blood pressure values. These results highlight the genetic basis of the relationship between urinary albumin excretion and blood pressure levels.	en_US
dc.format.extent	256 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	microalbuminuria	es_ES
dc.subject	hipertensión	es_ES
dc.subject	estudios de asociación	es_ES
dc.subject	polimorfismos	es_ES
dc.title	Identificación de factores genéticos asociados con el desarrollo de la microalbuminuria en la hipertensión esencial	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES