Introducción: La optimización del tratamiento antimicrobiano es un elemento clave para mejorar la respuesta al tratamiento de los pacientes con infecciones graves, reducir el riesgo de eventos adversos asociados a los mismos y minimizar la generación y selección de cepas bacterianas multirresistentes. Durante la última década, los programas de optimización de antimicrobianos (PROA) han surgido como herramientas de gran utilidad para garantizar el uso racional de los mismos. No obstante, la experiencia descrita sobre su implantación en las unidades de pacientes críticos es reducida. Por otro lado, en un entorno de recursos limitados, se hace necesario evaluar el impacto de este tipo de programas en términos de coste-efectividad. Hipótesis: La implantación de un PROA en una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) se relaciona con una mayor adecuación en la utilización de antimicrobianos, conduciendo a un menor consumo, una mejora en la respuesta clínica de los pacientes y una menor incidencia de colonización e infección por microorganismos multirresistentes. Objetivos: Realizar un análisis coste efectividad de la implantación de un PROA en unidades de pacientes críticos. Analizar la variación en el consumo de antimicrobianos tras la implantación de un PROA en una UCI de un hospital universitario de tercer nivel. Evaluar el efecto de la variación del consumo sobre la colonización e infección por bacterias multirresistentes. Evaluar los resultados de la intervención en la evolución clínica de los pacientes críticos con infección. Metodología: Para el análisis coste-efectividad, se diseñó un modelo teórico de decisión, en el cual se comparó el coste en antimicrobianos y los resultados clínicos en pacientes con sepsis, neumonía comunitaria e infección nosocomial en unidades con y sin un PROA. Se realizó un análisis coste-efectividad incremental para evaluar la capacidad de programa para reducir los costes asociados a la multirresistencia. Por otro lado, para evaluar el impacto clínico y económico de la implantación de un PROA, se diseño un estudio prospectivo de intervención en una UCI médica de un hospital universitario terciario. En Septiembre de 2013 se implantó un PROA basado en auditorías prospectivas. El consumo de antimicrobianos y sus costes, la prevalencia de colonización por bacterias multirresistentes, la incidencia de infección nosocomial, la estancia en UCI y las tasas de mortalidad fueron comparadas antes y tras uno y tres años de la implantación del programa. Resultados: El análisis del modelo coste efectividad mostró que, a corto plazo, la implantación de un PROA es capaz de reducir en el consumo de antimicrobianos con un beneficio neto de 71.738€, siendo un opción dominante. A largo plazo, el mantenimiento del programa supondría un coste adicional para el sistema de 107.569€. El coste por paciente con resistencia evitada fue de 7.342€, siendo el coste por año de vida ganado de 9.788€. En el análisis de intervención, durante los tres primeros años se valoraron un total de 583 cuadros infecciosos, consensuando un total de 602 modificaciones de tratamiento, incluyendo suspensión de antimicrobianos (51,2%), sustitución (14,6%), ajuste de dosis (13,8%), monitorización farmacocinética (7,0%) y prescripción de un nuevo antimicrobiano (13,0%). Durante el primer año de intervención, el consumo total de antimicrobianos se redujo de 380,6 a 295,2 DDD/100 estancias (-22,4%, p=0,037), obteniendo un ahorro de 119.636€. A los tres años, se encontró una tendencia descendente en el consumo a lo largo del periodo de implantación (β=-0,38; p=0,191). Se observó una reducción significativa en mortalidad total de los pacientes con sepsis/shock séptico así como una tendencia no significativa a la reducción en la estancia intra-UCI de los pacientes con neumonía. No se observaron cambios significativos en la presión de colonización así como en la resistencia a carbapenem durante el periodo de intervención. Conclusiones: La implantación de programas PROA en una unidad de pacientes críticos constituye una herramienta coste efectiva. La intervenciones llevadas a cabo por un PROA consiguen reducir el consumo de antimicrobianos en un corto periodo de tiempo y mejoran la respuesta clínica de los pacientes. El impacto de este tipo de programas sobre la generación y selección de cepas multirresistentes es incierto.