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Estudio farmacológico ex vivo/in vitro de vasos pulmonares humanos de pacientes con fibrosis pulmonar e hipertensión pulmonar

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Estudio farmacológico ex vivo/in vitro de vasos pulmonares humanos de pacientes con fibrosis pulmonar e hipertensión pulmonar

dc.contributor.advisor	Ortiz Belda, Jose Luis
dc.contributor.advisor	Milara Payá, Javier
dc.contributor.advisor	Juan Samper, Gustavo
dc.contributor.author	Escrivá Peiró, Juan
dc.contributor.other	Departament de Farmacologia	es_ES
dc.date.accessioned	2018-05-18T11:14:08Z
dc.date.available	2018-05-19T04:45:05Z
dc.date.issued	2018	es_ES
dc.date.submitted	18-05-2018	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/66220
dc.description.abstract	Sildenafilo mejora el test 6 minutos marcha en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática (FPI) y disfunción sistólica ventricular derecha. Teniendo esto en cuenta, analizamos el papel previamente inexplorado de sildenafilo en la vasoconstricción y la remodelación de las arterias pulmonares de pacientes con FPI e hipertensión pulmonar (HP) ex vivo/in vitro. Se obtuvieron anillos arteriales pulmonares procedentes de: 18 pulmones sin enfermedad pulmonar, nueve con FPI, ocho con FPI + HP y cuatro con HP. Se midieron los efectos vasodilatadores y anticontráctiles de sildenafilo en un baño de órganos isométrico, se estudió su repercusión en el remodelado vascular en muestras ex vivo e in vitro y por último se exploró en un modelo animal de fibrosis inducida por bleomicina su repercusión en el cociente ventilación/perfusión. Sildenafilo relajó las arterias pulmonares precontraídas con serotonina (5-HT) en anillos arteriales de pacientes control y pacientes con FPI y, en menor medida, en FPI + HP e HP. Sildenafilo inhibió la curva de contracción dosis-respuesta a 5-HT principalmente en FPI+HP e HP, pero no en donantes sanos. Las arterias pulmonares de pacientes con FPI+HP mostraron una expresión basal marcada de fosfodiestersa-5 y de componentes de la matriz extracelular. Sildenafilo inhibió la transición del endotelio y de las células musculares lisas de arteria pulmonar a mesénquima mediante la inhibición de la fosforilación de ERK1/2 y SMAD3. Sildenafilo no alteró el cociente ventilación/perfusión en el modelo animal de fibrosis inducida con bleomicina. Estos resultados sugieren una ausencia de efecto relajante directo y un papel prominente anti-contráctil y antirremodelado de sildenafilo en las arterias pulmonares de FPI+HP que podría explicar los efectos beneficiosos de sildenafilo en estos pacientes.	es_ES
dc.format.extent	137 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	Fibrosis Pulmonar Idiopática	es_ES
dc.subject	Sildenafilo	es_ES
dc.subject	Remodelado vascular	es_ES
dc.title	Estudio farmacológico ex vivo/in vitro de vasos pulmonares humanos de pacientes con fibrosis pulmonar e hipertensión pulmonar	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ::Medicina interna	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ::Farmacología ::Evaluación de medicamentos	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES