NAGIOS: RODERIC FUNCIONANDO

Establecimiento y optimización de modelo murino de la patología ginecológica endometriosis utilizando xenografts de endometrio humano para el estudio del potencial papel terapéutico del RNA de doble cadena (pIC-PEI)

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Establecimiento y optimización de modelo murino de la patología ginecológica endometriosis utilizando xenografts de endometrio humano para el estudio del potencial papel terapéutico del RNA de doble cadena (pIC-PEI)

dc.contributor.advisor	Pellicer Martínez, Antonio
dc.contributor.advisor	Gómez Gallego, Raúl
dc.contributor.author	Calvo Hoyas, Paula
dc.contributor.other	Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia	es_ES
dc.date.accessioned	2018-07-10T09:51:49Z
dc.date.available	2018-07-11T04:45:05Z
dc.date.issued	2018	es_ES
dc.date.submitted	04-09-2018	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/66945
dc.description.abstract	Endometriosis is a disease with high prevalence in the population of women of childbearing age (Goldstein et al, 1980; Eskenazi et al., 1997; Gazvani et al, 2002), which presents with chronic pelvic pain, dysmenorrhea, bleeding irregular and infertility, mainly (Goldstein et al, 1980; Eskenazi et al, 1997). This symptomatology worsens the quality of life of the patient (D'Hooghe T et al., 2006) and generates a large expenditure in economic and social terms (Simoens et al, 2007), from which its great importance derives. This, together with the multiple Issues that are unknown or are controversial in relation to the genesis of the disease, pathogenesis, early diagnosis and treatment, justify the enormous interest it arouses at a scientific and research level. One of the issues in controversy is the debate between medical and surgical treatment, becoming a recurring theme of study to find the pharmacological approach able to treat the disease and reduce recurrence, trying to maximize the use of medical treatments on the treatments repetitive surgical procedures, which are very aggressive and not curative for young women. Within the medical treatments, the most used today are Antiestrogenic hormonal treatments, administered on the basis of hormone-dependent characteristics of endometriosis (Speroff and Fritz, 2006). None of them, however, has been completely satisfactory (Mihalyi et al, 2006). Instead, they have side effects derived from their hormonal action, many of them inducing an artificial menopause during its use, hot flushes, deleterious effects on bone mineral density, among others (Surrey, 2006, Crosignani et al, 2006, Fedele and Berlanda, 2004). Further, clearly interfere in the reproductive capacity of patients (Olivares et al, 2008). If we also consider that we refer to an illness chronic disease that needs long-term treatment (Rice, 2002; Valle and Sciarra, 2003), these problems acquire greater magnitude. Therefore, our initial motivation for this work was to find a therapy non-hormonal that was effective in the treatment of endometriosis. All this taking into account that administered continuously and chronically, as requires this disease, do not present the side effects described previously characteristic of hormonal therapies. In this thesis we propose that pIC compound once complexed with PEI could exert actions of destruction of ectopic endometriotic lesions, since there is ample evidence in the bibliography of its efficacy in other diseases such as cancer and other benign pathologies, and that these effects will come mediated by the antiangiogenic actions of the compound manifested with a decrease in vascularity and cell proliferation and an increase in apoptosis. So, encouraged by the effectiveness of the compound pIC-PEI and the existence of pathological cell proliferation and vasculature dysregulated in endometriosis (Nap AW et al 2004), our main objective was to evaluate the therapeutic potential of this compound in the treatment of endometriosis, and as a first step requires testing it in an animal model, in this case we use a heterologous murine model by determining its effect on the size of the lesions, the vascularization, apoptosis and cell proliferation in implants.	en_US
dc.description.abstract	La endometriosis es una enfermedad con elevada prevalencia en la población de mujeres en edad fértil (Goldstein y cols, 1980; Eskenazi y cols, 1997; Gazvani y cols, 2002), que cursa con dolor pélvico crónico, dismenorrea, sangrados irregulares e infertilidad, principalmente (Goldstein y cols, 1980; Eskenazi y cols, 1997). Esta sintomatología empeora la calidad de vida de la paciente (D’Hooghe T y cols, 2006) y genera un gran gasto en términos económicos y sociales (Simoens y cols, 2007), de lo que se deriva su gran importancia. Ésto, unido a las múltiples cuestiones que se desconocen o están en controversia en relación a la génesis de la enfermedad, patogeniam diagnóstico precoz y tratamiento, justifica el enorme interés que despierta a nivel científico e investigador. Una de las cuestiones en controversia es el debate entre el tratamiento médico y quirúrgico, conviertiéndose en tema reiterado de estudio el hecho de hallar el abordaje farmacológico capaz de tratar la enfermedad y disminuir las recidivas, tratando de maximizar el uso de los tratamientos médicos sobre los tratamientos quirúrgicos de repetición, que son para la mujer joven muy agresivos y no curativos. Dentro de los tratamientos médicos, los más utilizados en la actualidad son los tratamientos hormonales antiestrogénicos, administrados en base a las características hormonodependientes de la endometriosis (Speroff y Fritz, 2006). Ninguno de ellos, no obstante, se ha mostrado completamente satisfactorio (Mihalyi y cols, 2006). En cambio, tienen efectos secundarios derivados de su acción hormonal, induciendo muchos de ellos una menopausia artificial durante su uso, sofocos, efectos deletéreos sobre la densidad mineral ósea, entre otros (Surrey, 2006; Crosignani y cols, 2006; Fedele y Berlanda, 2004). Además, interfieren claramente en la capacidad reproductiva de las pacientes (Olivares y cols, 2008). Si además consideramos que nos referimos a una enfermedad crónica que necesita de tratamiento a largo plazo (Rice, 2002; Valle y Sciarra, 2003), estos problemas adquieren mayor magnitud. Por ello, nuestra motivación inicial para este trabajo fue encontrar una terapia no hormonal que fuese eficaz en el tratamiento de la endometriosis. Todo ello teniendo en cuenta que administrado de forma continuada y crónica, como requiere esta enfermedad, no presentase los efectos secundarios descritos anteriormente característicos de las terapias hormonales. En esta tesis planteamos que el compuesto pIC una vez complejado con PEI podría ejercer acciones de destrucción de lesiones endometriósicas ectópicas, dado que existe amplia evidencia en la bibliografía de su eficacia en otras enfermedades como el cáncer y otras patologías benignas, y que estos efectos vendrán mediados por las acciones antiangiogénicas del compuesto manifestadas con un descenso de la vascularización y la proliferación celular y un incremento de la apoptosis. Así pues, alentados por la eficacia del compuesto pIC-PEI y la existencia de una proliferación celular y vasculatura patológicamente desregulada en la endometriosis (Nap AW y cols 2004),nuestro objetivo principal fué evaluar el potencial terapéutico de este compuesto en el tratamiento de la endometriosis, y como primer escalón requiere testarlo en un modelo animal, en este caso usamos un modelo murino heterólogo mediante la determinación de su efecto sobre el tamaño de las lesiones, la vascularización, la apoptosis y la proliferación celular en los implantes.	es_ES
dc.format.extent	152 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	endometriosis	es_ES
dc.subject	angiogenesis	es_ES
dc.subject	apoptosis	es_ES
dc.subject	mouse model	es_ES
dc.subject	pICPEI	es_ES
dc.title	Establecimiento y optimización de modelo murino de la patología ginecológica endometriosis utilizando xenografts de endometrio humano para el estudio del potencial papel terapéutico del RNA de doble cadena (pIC-PEI)	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES