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Valoración de los niveles materno-fetales de 25-OH Vitamina D y grado de mineralización ósea del recién nacido

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Valoración de los niveles materno-fetales de 25-OH Vitamina D y grado de mineralización ósea del recién nacido

dc.contributor.advisor	Fons Moreno, Jaime
dc.contributor.advisor	Ferrando Monleon, Susana
dc.contributor.advisor	Estañ Capell, Javier
dc.contributor.author	Ruiz Alcantara, Irene
dc.contributor.other	Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia	es_ES
dc.date.accessioned	2018-11-23T07:51:40Z
dc.date.available	2018-11-24T05:45:05Z
dc.date.issued	2018	es_ES
dc.date.submitted	21/12/2018	es_ES
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/10550/68020
dc.description.abstract	Introduction: Vitamin D (VD) is obtained mainly from endogenous skin synthesis by sun exposition and, to a lesser extent, by dietary intake. Its main function is to ensure calcium and phosphorus serum levels to allow adequate bone mineralization. VD deficiency during pediatric age causes rickets and it could affect the bone peak mass during puberty. This fact has motivated recommendations for its supplementation in children. But nowadays, the consequences of low levels of 25(OH)VD or calcidiol in pregnant women on the fetal skeleton mineralization are unknown. Main objective: To establish if there is a relationship between 25(OH)VD in pregnant women and newborns’ Bone Mineral Density (BMD). Patients and methods: Observational descriptive and prospective analytical study carried out in La Ribera Department Health (Comunitat Valenciana). Pregnant women were recruited during the first trimester of pregnancy, between January-December 2014, and their newborns. Two analytical determinations were performed during pregnancy (A1: week 23 to 26 and A2: childbirth) and in newborns (cord blood and at 24-48 hours of life) studying 25(OH)VD, PTH, calcium, phosphorus, alkaline phosphatase (ALP), total proteins and albumin. Demographic, obstetric and lifestyle details of pregnant women (dietary VD assessment using a 3 days registration and a food frequency questionnaire, FFQ), and those relating to childbirth and newborn’s anthropometry were registered. In the weeks 20 and 34 of gestation, 3d-ultrasound was used to obtain different fetal femur lengths and areas and a dual X-ray densitometry (DEXA) of the lumbar spine (L1-L4) was performed in newborns before 15 days of life to obtain bone mineral content (BMC in g) and bone mineral density (BMD in g/cm2). Results: The final sample of the study was 101 couples of mothers (median age 31,5 ± 4.8 years) and newborns (55,4% males, mean gestational age 39,9 ± 1,4 weeks and median weight 3245 ± 470 g). The mean value of 25 (OH) VD was 17,0 ± 8,4 ng/ml (A1) and 17,5 ± 9,1 ng/ml (A2) with a prevalence of VD deficiency (VD less than 20 ng/ml) of 66,3% (95% CI 55,1-73,7%) and 57,5% (95% CI 48,7-67,2%) respectively. Maternal overweight (OR 19,5; 95% CI 2,2-176,0) and the winter months (OR 5,5; 95% CI 1,7-17,4) were risk factors for VD deficiency, regular physical activity was protective (OR 0,2; 95% CI 0,05-0,8). None of the variables related to the endogenous (time of exposure to the sun) or exogenous (diet and/or supplementation) intake of VD were profiled as being relevant for deficiency during pregnancy, but non-caucasian pregnant women and/or those of dark skin phototype showed lower 25(OH)VD mean values during pregnancy (5,9 and 13,2 ng/ml respectively). We did not find an association between maternal VD values at the time of delivery and newborn anthropometry. The mean value of calcidiol in cord blood (19,7 ± 10,4 ng/ml) was significantly correlated with maternal at the time of delivery (r = 0,868, r2 = 0,764, p <0,001). No significant correlation was found between femoral length (FL), epiphyseal widening index (IE) or femoral volume (FV) at week 20 or 34 and maternal levels of 25(OH)VD. In the 95 DEXA studies obtained after birth (median 10 days of life), median BMD (L1-L4) was 0,259 g/cm2 with a range between 0,129-0,360 g/cm2 and no sex differences. No significant linear correlation was found between BMD and relative ultrasonographic measurements (IE, FV), nor with cord blood or newborn ALP values (r=0,03; p=0,82 and r = -0,17; p=0,13 respectively). In multivariate analysis, newborns’ low weight was clearly associated to BMD (OR 78,04; 95% CI 5,33-1141,61; p = 0,01). Maternal calcidiol at the time of delivery was a weak protective factor for suboptimal mineralization of newborns (RR 0,9; 95% CI 0,8-1,0): for each increment of 1 ng/ml in the mean maternal VD, the probability that BMD was lower the 25th percentile was reduced by 1%. Conclusions: There was a high proportion of pregnant women with 25(OH)VD levels lower than 20 ng/ml with a seasonal variation during pregnancy. The lowest levels reached at the final months of winter and beginning of spring. Maternal overweight and lack of physical activity were risk factors for VD deficiency. There was a slight association between calcidiol levels and mineralization in newborns. The size of the newborns was the main determinant of the degree of mineralization of the fetal skeleton. No correlation was observed between BMD (g/cm2) and other indirect indicators of mineralization (prenatal absolute, relative ultrasonographic fetal bone measurements or total alkaline phosphatase values).	en_US
dc.description.abstract	Introducción: La Vitamina D (VD) se obtiene mayoritariamente de la síntesis endógena cutánea tras exposición solar y, en menor medida, del aporte dietético. Su función fundamental es asegurar unos niveles séricos adecuados de calcio y fósforo que permitan una adecuada mineralización ósea. Su déficit durante la edad pediátrica causa raquitismo y podría afectar a la adquisición del pico de masa ósea durante la pubertad, lo que ha motivado diversas recomendaciones para su suplementación. Pero hasta la fecha se desconoce qué efecto pueden tener los niveles bajos de 25(OH)VD o calcidiol de las embarazadas sobre la mineralización del esqueleto fetal. Objetivo Principal: Conocer si existe relación entre los niveles de 25(OH)VD de las mujeres embarazadas y la Densidad Mineral Ósea (DMO) de los recién nacidos. Pacientes y Métodos: Estudio observacional descriptivo y analítico prospectivo llevado a cabo en embarazadas del Departamento de Salud de La Ribera (Comunidad Valenciana) reclutadas, en el primer trimestre de gestación, entre enero-diciembre del 2014, y en sus recién nacidos. Se realizaron dos determinaciones analíticas durante el embarazo (A1: semana 23 a 26 y A2: parto) y en los recién nacidos (sangre de cordón y a las 24-48 horas de vida) para el estudio de los valores de 25(OH)VD, PTH, Calcio, Fósforo, FA, Proteínas Totales y Albúmina. Se recopilaron los datos demográficos, obstétricos y de estilo de vida de las embarazadas (incluyendo la determinación del aporte dietético de VD mediante registro de 3 días y cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos, CFCA), así como los relativos al parto y antropometría de los recién nacidos. En las semanas 20 y 34 de gestación se estimaron mediante ecografía 3D diferentes longitudes y áreas del fémur fetal y se realizó una densitometría dual de rayos-X (DEXA) de columna lumbar (L1-L4) a los recién nacidos antes de los 15 días de vida para la obtención de contenido mineral óseo (CMO en g) y densidad mineral ósea (DMO en g/cm2). Resultados: La muestra final del estudio está compuesta por 101 parejas de madres (media de edad 31,5±4,8 años) y recién nacidos (55,4% varones, edad gestacional media 39,9±1,4 semanas y promedio de peso 3245±470 g). El valor medio de 25(OH)VD es 17,0±8,4 ng/ml (A1) y 17,5±9,1 ng/ml (A2) con una prevalencia de déficit de VD (valores inferiores a 20 ng/ml) del 66,3% (IC del 95% 55,1-73,7 %) y del 57,5% (IC del 95% 48,7-67,2%) respectivamente. El sobrepeso materno (OR 19,5; IC 95%: 2,2-176,0) y el periodo invernal (OR 5,5; IC 95% 1,7-17,4) actuaron como factores de riesgo para el déficit de VD, mientras que la realización de actividad física regular actuó como factor protector (OR 0,2; IC 95% 0,05- 0,8). Ninguna de las variables relacionadas con el aporte endógeno (tiempo de exposición solar) o exógeno (dieta y/o empleo de suplementación) de VD se perfilaron como relevantes para padecer déficit durante el embarazo, pero las embarazadas no caucásicas y/o las de fototipo cutáneo oscuro presentaron valores medios inferiores de 25(OH)VD durante la gestación (5,9 y 13,2 ng/ml respectivamente). No hemos encontrado asociación entre los valores maternos de VD en el momento del parto y la somatometría de los recién nacidos. El valor medio de calcidiol en sangre de cordón (19,7±10,4 ng/ml) muestra una correlación significativa con el materno en el momento del parto (r = 0,868; r2 = 0,764; p < 0,001). No se encontró una correlación significativa entre los valores ecográficos de longitud femoral (LF), índice de ensanchamiento epifisario (IE) o volumen femoral (VF) en la semana 20 o 34 y los niveles maternos de 25(OH)VD en los análisis más recientes. En los 95 estudios de DEXA realizados tras el nacimiento (mediana 10 días de vida) se obtuvo un valor medio de DMO (L1-L4) de 0,259 g/cm2 (DE 0,052) con un rango de valores entre 0,129 – 0,360 g/cm2 y sin diferencias entre sexos. No se halló correlación lineal significativa entre el valor de DMO y las mediciones ecográficas relativas (IE, VF), ni tampoco con los valores de fosfatasa alcalina total (FA) a nivel de sangre de cordón (r = 0,03; p = 0,82) o en muestra sanguínea de los recién nacidos (r = -0,17; p = 0,13). En el análisis multivariante, el bajo peso de los recién nacidos fue el factor que más determinó la DMO (OR 78,04; IC 95% 5,33-1141,61; p=0,01). El valor de calcidiol de la madre en el momento del parto actuó como factor de protección débil para el déficit de mineralización de los recién nacidos (RR 0,9; IC 95% 0,8 – 1,0): por cada incremento de 1 ng/ml en el valor medio materno de VD se redujo en un 1% la probabilidad de que el valor de DMO fuese inferior al percentil 25. Conclusiones: Existe una elevada proporción de embarazadas con valores de 25(OH)VD inferiores a 20 ng/ml. Existe una variación estacional de los valores de 25(OH)VD durante embarazo, con los niveles más bajos alcanzados en los meses finales de invierno e inicio de primavera. El sobrepeso materno y la ausencia de actividad física son factores de riesgo para el déficit de VD. Se observa una escasa influencia de los niveles de calcidiol sobre el grado de mineralización del esqueleto de los recién nacidos. El tamaño de los recién nacidos es el principal determinante del grado de mineralización del esqueleto fetal y no se observa correlación entre el valor de DMO (g/cm2) obtenido mediante DEXA y otros indicadores indirectos de mineralización (mediciones ecográficas prenatales, absolutas o relativas, del hueso fetal o valores de fosfatasa alcalina total).	es_ES
dc.format.extent	351 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	Vitamina D	es_ES
dc.subject	calcidiol	es_ES
dc.subject	embarazo	es_ES
dc.subject	densitometría	es_ES
dc.subject	mineralización fetal	es_ES
dc.subject	hueso fetal	es_ES
dc.subject	recién nacido	es_ES
dc.title	Valoración de los niveles materno-fetales de 25-OH Vitamina D y grado de mineralización ósea del recién nacido	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA::Biología humana ::Embriología humana	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ::Ciencias clínicas::Pediatría	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ::Ciencias clínicas::Radiología	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES