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El Glaucoma Primario de Ángulo Abierto (GPAA), la primera causa mundial de ceguera irreversible, aumenta su prevalencia en mayores de 40 años. El primer factor de riesgo es la hipertensión ocular (HTO). No existe un biomarcador que pueda identificar sujetos con mayor predisposición hacia el GPAA. Planteamos la búsqueda de biomarcadores moleculares que ayuden a predecir el riesgo de padecer la enfermedad o de progresión de la misma. Las pequeñas moléculas de ARN no codificante (21-30 nucleótidos) que regulan la expresión génica a nivel posttranscripcional, se denominan miRNAs y se han relacionado con diversas patologías oculares. Esta Tesis Doctoral propone relacionar el perfil diferencial de miRNAs en lágrimas de pacientes con GPAA (en estadío inicial) y sujetos con (HTO), para abordar el diagnóstico molecular del glaucoma. El estudio de casos y controles incluye 48 participantes divididos en dos grupos: 1) pacientes con GPAA (n=24), y 2) sujetos con HTO (n=24) emparejados por edad. Se realizó anamnesis, examen oftalmológico completo y extracción de lágrimas reflejas mediante capilaridad que se procesaron para extraer el ARN completo, generar las librerías y realizar la secuenciación de próxima generación, para obtener el perfil de expresión de miRNAs. Hemos identificado 120 microRNAs en las lágrimas de los participantes. De ellos, 10 microRNAs (8 regulados positivamente y 2 negativamente), mostraron diferencias significativas entre grupos (p <0,05), La mayoría están implicados en procesos de glicosilación protéica (adición de un carbohidrato a la proteína). Nuestros hallazgos sugieren que los miRNAs más significativos en el perfil diferencial entre los dos grupos de estudio podrían utilizarse como biomarcadores moleculares específico del riesgo de padecer GPAA en individuos con HTO.Primary Open Angle Glaucoma (POAG), the first cause of irreversible blindness worldwide, increases its prevalence in people older than 40 years. Ocular hypertension (OHT) is the main risk factor. There is a lack of effective biomarkers to identify people at risk of POAG. It is essential to search for molecular biomarkers that may help predicting the risk. as well as the progression rates of the disease. The so-called micro RNAs (miRNAs) are small non-coding RNA molecules (21-30 nucleotides) that regulate gene expression at the posttranscriptional level. This Doctoral Thesis aims to analyze the differential profile of miRNAs in tears of patients with POAG and individuals with OHT. We plan to correlate the findings with the POAG molecular diagnosis. To this end, a case-control study was conducted in 48 participants divided into: 1) patients with POAG (n=24), and 2) subjects with OHP (n=24) matched for age. Anamnesis, ophthalmological examination and reflex tears collection (by capillarity) were performed. Through total RNA extraction, generation of libraries and next generation sequencing of the tear samples of both groups, 120 miRNAs have been identified. Of these, 8 miRNAs showed significant differences between groups (p <0.05), (6 positively regulated and 2 negatively). Most are involved in protein glycosylation (addition of a carbohydrate to the protein). Our findings suggest that the most significant miRNAs in the differential profile between groups could be used as a specific molecular marker of the risk of developing POAG in HTO individuals.
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