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dc.contributor.advisor | Ascaso Gimilio, Juan Francisco | |
dc.contributor.advisor | Real Collado, José Tomás | |
dc.contributor.author | Artero Fullana, Ana | |
dc.contributor.other | Departament de Medicina | es_ES |
dc.date.accessioned | 2019-02-22T11:26:52Z | |
dc.date.available | 2019-02-23T05:45:05Z | |
dc.date.issued | 2018 | es_ES |
dc.date.submitted | 21-03-2019 | es_ES |
dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10550/69157 | |
dc.description.abstract | La obesidad es una enfermedad multifactorial que ocasiona una alteración metabólica crónica. Los pacientes con obesidad mórbida presentan un riesgo elevado de desarrollar enfermedades cardiovasculares, así como de presentar resistencia a la insulina implicada en la patogenia del síndrome metabólico y el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. La incapacidad actual para prevenir o revertir el desarrollo de la obesidad nos obliga a buscar estrategias alternativas para identificar a aquellos sujetos con un mayor riesgo de desarrollar complicaciones cardiometabólicas. La heterogeneidad existente parece no poder explicarse por los factores de riesgo “clásicos” conocidos. La lipemia postprandial podría explicar parcialmente dicha heterogeneidad. Sin embargo, son muchos los factores que contribuyen al desarrollo de la obesidad y creemos importante el estudio de los cambios epigenéticos, marcadores de la interacción entre distintos genes o entre los genes y el ambiente. Hipótesis y objetivos: En el sujeto con obesidad mórbida debe existir un diferente patrón de metilación en las células implicadas en la resistencia a la insulina (adipocitos subcutáneos y omentales) relacionado con el grado de resistencia a la insulina y la respuesta lipídica postprandial tras la sobrecarga oral grasa. Este diferente patrón de metilación permitiría conocer genes reprimidos o sobreexpresados que identifiquen biomarcadores de resistencia a la insulina y de las alteraciones metabólicas asociadas con ellas. Así, el objetivo general de nuestro trabajo es conocer la relación existente entre la resistencia a la insulina y la respuesta lipídica en la sobrecarga oral grasa con el patrón de metilación del ADN en adipocitos omentales y subcutáneos obtenidos durante el bypass gastroyeyunal de sujetos con obesidad mórbida. Material y métodos: Se llevó a cabo una sobrecarga oral rica en grasa insaturada, así como el estudio de 11 regiones diferentemente metiladas, seleccionados de un estudio de asociación del epigenoma completo con microarrays de metilación (EWAS) realizado previamente por nuestro grupo, en una muestra de obesos mórbidos no diabéticos. Se comprobó el estado de metilación mediante secuenciación de nueva generación (NGS) en diferentes tejidos, linfomonocitos y adipocitos (subcutáneos y omentales), mediante la tecnología MiSeq de Illumina. Resultados: Los análisis dieron como resultado una relación entre la lipemia postprandial y la resistencia a la insulina en pacientes obesos, con un descenso de la trigliceridemia a las 8 horas por debajo de las cifras basales en el subgrupo de pacientes con mayor resistencia a la insulina. También encontramos una asociación entre un distinto patrón de metilación y la lipemia postprandial evaluada mediante la trigliceridemia a las 4 horas [cg07249765 (ρ 0,241, p 0,05)]. Así mismo se hallaron diferencias en el porcentaje de metilación de la grasa visceral según el grado de resistencia a la insulina basal: cg07064495 (p 0,014) y cg22730047 (p 0,008). Conclusiones: Según nuestros estudios, los obesos mórbidos con mayor resistencia a la insulina experimentaron un mayor descenso de la lipemia postprandial tras la toma de un preparado rico en grasa insaturada. También hallamos que diferentes patrones epigenéticos se asocian con la lipemia postprandial, así como con el grado de resistencia a la insulina en grasa visceral. | es_ES |
dc.format.extent | 135 p. | es_ES |
dc.language.iso | es | es_ES |
dc.subject | lipemia postprandial | es_ES |
dc.subject | obesidad | es_ES |
dc.subject | epigenética | es_ES |
dc.title | Lipemia postprandial y regulación génica en la obesidad mórbida | es_ES |
dc.type | doctoral thesis | es_ES |
dc.subject.unesco | UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ::Ciencias clínicas::Genética clínica | es_ES |
dc.embargo.terms | 0 days | es_ES |