NAGIOS: RODERIC FUNCIONANDO

Relación del estrés oxidativo y lesión del material genético con la patogenia del tumor colorrectal

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Relación del estrés oxidativo y lesión del material genético con la patogenia del tumor colorrectal

dc.contributor.advisor	Sáez Tormo, Guillermo
dc.contributor.advisor	Bañuls Morant, Celia
dc.contributor.author	Acevedo León, Delia
dc.contributor.other	Departament de Bioquímica i Biologia Molecular	es_ES
dc.date.accessioned	2019-07-31T10:12:20Z
dc.date.available	2019-08-01T04:45:05Z
dc.date.issued	2019	es_ES
dc.date.submitted	19-07-2019	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/71243
dc.description.abstract	Introduction: Colorectal cancer is a major health problem in Western countries; the number of new cases is expected to increase by about 70% in the next 20 years, making it a public health problem in developed countries. No tumour marker identified so far is sensitive or specific enough to be used alone as a screening test. One of the physiopathogenic characteristics of tumour diseases is the influence of the systemic inflammatory component, which greatly contributes to the expansion of tumour cells. Closely related to inflammation is the phenomenon of spontaneous oxidation of molecules of great homeostatic importance or oxidative stress (OS), through the formation of reactive oxygen species; OS, chronic inflammation and cancer are closely related. Objectives: the main objectives are to evaluate OS markers in patients versus healthy controls, and to study their evolution after surgery; to calculate their diagnostic characteristics and their potential predictive prognostic value. Secondary objectives: to analyse the association of OS levels with tumour stage, comorbidities, risk factors and tumour characteristics, as well as with potentially preventive factors (Mediterranean diet); to study the evolution of other analytes in patients before and after surgery (tumour markers, systemic inflammation and anaemia) and their association with tumour stage; to evaluate OS markers in adenomas against carcinomas and according to the location of the tumour in the right or left colon. Material and methods: Prospective observational study that included 60 healthy controls and 80 patients with a diagnosis of colorectal tumour, with evolutionary control during one year. Clinical data of interest and those referring to the tumour were collected; in addition, patients completed the questionnaire on adherence to the Mediterranean diet (from the PREDIMED study). Biochemical, inflammation, anaemia, tumour and oxidative stress markers were determined in blood; among the latter, the antioxidant enzymes Catalase and GSH together with GSSG, serum GSSG/GSH index; the mutagenic base 8-oxo-7'8-dihydro-2'-deoxyguanosine (8-oxodG) and the lipid peroxidation marker F2-Isoprotans in urine. Cayman Chemical spectrophotometric assays were used, except for 8-oxodG, which was determined by HPLC-EC. SPSS 17.0 was used for statistical treatment and parametric and non-parametric statistical tests were applied depending on the homogeneity of the variance and the normality of the variables. The level of statistical significance used in all cases was α, with significant differences when p < 0.05. Results and Discussion: The comparison of means between both groups of patients and controls presented very significant differences (p<0.001) in all the OS markers studied. The means were lower in Catalase and GSH in patients with respect to healthy controls, and higher in GSSG, GSSG/GSH index, 8-oxodG and F2-Isoprostanos. Evolution over time of oxidative stress markers: progressive increase in Catalase and GSH, with decrease in GSSG and GSSG/GSH ratio, reaching almost the levels of healthy controls at 12 months, except for 8-oxodG and F2-Isoprostanos, which continued to increase during this period. All of them exhibited good sensitivity and specificity, unlike the tumour markers CEA and CA 19.9. They presented association with bad prognosis 8-oxodG, F2-Isoprostanos and CEA. In patients with adherence to the Mediterranean diet, decreased levels of 8-oxodG, increased HDL-cholesterol, association with localised stages, low WHO histological grade and less presence of synchronous adenomas were observed, all of them factors of good prognosis. IL-6, fibrinogen and platelets correlated with all OE markers (negatively with Catalase and GSH and positively with the rest); however, PCR and anaemia markers did not correlate with any of them. Patients with adenomas had less OS (higher levels of Catalase and GSH and lower levels of F2-Isoprostanes) than carcinomas. No association was found between right or left localization in colon with tumour size or stage, while anaemia was associated with right colon, in line with published work. Conclusions: OS markers would be applicable for both baseline determination and post-operative follow-up of these patients, especially 8-oxodG and F2-Isoprostanos. Both, together with the GSSG/GSH index, presented very good diagnostic tests and were predictors of poor prognosis in the evolution of colorectal cancer along with the CEA, so they can be a useful tool to support the follow-up of these patients.	en_US
dc.description.abstract	Introducción. El cáncer colorrectal representa un problema de salud importante en los países occidentales; se prevé que el número de nuevos casos aumente aproximadamente en un 70% en los próximos 20 años, por lo que constituye un problema de salud pública en los países desarrollados. Ningún marcador tumoral identificado hasta el momento es suficientemente sensible o específico para que pueda usarse únicamente por sí mismo como examen para su detección. Una de las características fisiopatogénicas de las enfermedades tumorales es la influencia del componente inflamatorio sistémico, que contribuye en gran manera a la expansión de las células tumorales. En estrecha relación con la inflamación está el fenómeno de oxidación espontánea de moléculas de gran importancia homeostática o estrés oxidativo (EO), a través de la formación de especies reactivas de oxígeno; el EO, la inflamación crónica y el cáncer están estrechamente relacionados. Objetivos. Principales: evaluar los marcadores de EO en los pacientes frente a los controles sanos, y estudiar su evolución tras la cirugía; calcular sus características diagnósticas y su potencial valor predictivo pronóstico. Secundarios: analizar asociación de niveles de EO con estadio tumoral, comorbilidades, factores de riesgo y características tumorales, así como con factores potencialmente preventivos (dieta mediterránea); estudiar evolución de otros analitos en los pacientes antes y después de la cirugía (marcadores tumorales, de inflamación sistémica y de anemia) y su asociación con estadio tumoral. Evaluar marcadores de EO en adenomas frente a carcinomas y según localización del tumor en colon derecho o izquierdo. Material y métodos. Estudio prospectivo observacional que incluyó 60 controles sanos y 80 pacientes con diagnóstico de tumoración colorrectal, con control evolutivo durante un año. Se recogieron datos clínicos de interés y los referentes a la tumoración; además, los pacientes cumplimentaron el cuestionario de adherencia a la dieta mediterránea (del estudio PREDIMED). Se determinaron en sangre marcadores bioquímicos, de inflamación, de anemia, tumorales y de estrés oxidativo; entre estos últimos, las enzimas antioxidantes Catalasa y GSH junto a GSSG, índice GSSG/GSH en suero; la base mutagénica 8-oxo-7’8-dihidro-2’-deoxiguanosina (8-oxodG) y el marcador de peroxidación lipídica F2-Isoprotanos en orina. Se utilizaron los ensayos espectrofotométricos de Cayman Chemical, excepto para la 8-oxodG, que se determinó por HPLC-EC. Para el tratamiento estadístico se utilizó el programa SPSS 17.0 y se aplicaron tests estadísticos paramétricos y no paramétricos en función de la homogeneidad de la varianza y la normalidad de las variables. El nivel de significación estadística utilizado en todos los casos ha sido α, existiendo diferencias significativas cuando p< 0,05.Resultados y Discusión. La comparación de medias entre ambos grupos de pacientes y controles presentó diferencias muy significativas (p<0,001) en todos los marcadores de EO estudiados. Las medias fueron inferiores en Catalasa y GSH en los pacientes respecto a los controles sanos, y superiores en GSSG, índice GSSG/GSH, 8-oxodG y F2-Isoprostanos. Evolución en el tiempo de los marcadores de estrés oxidativo: aumento progresivo de Catalasa y GSH, con descenso de GSSG y relación GSSG/GSH, alcanzando casi los niveles de los controles sanos a los 12 meses, excepto la 8-oxodG y los F2-Isoprostanos, que siguieron aumentados en dicho periodo. Se encontraron diferencias significativas por estadios en todos los marcadores de EO.Todos ellos exhibieron buena sensibilidad y especificidad, a diferencia de los marcadores tumorales CEA y CA 19.9. Presentaron asociación con mal pronóstico 8-oxodG, F2-Isoprostanos y CEA. En los pacientes con adherencia a la dieta mediterránea se observaron niveles disminuidos de 8-oxodG, aumento del HDL-colesterol, asociación con estadios localizados, bajo grado histológico de la OMS y menor presencia de adenomas sincrónicos, todos ellos factores de buen pronóstico. La IL-6, el fibrinógeno y las plaquetas correlacionaron con todos los marcadores de EO (negativamente con Catalasa y GSH y positivamente con el resto); en cambio la PCR y los marcadores de anemia no correlacionaron con ninguno. Los pacientes con adenomas presentaron menos EO (niveles más elevados de Catalasa y GSH y más bajos de F2-Isoprostanos) que los carcinomas. No se encontró asociación entre localización derecha o izquierda en colon con tamaño o estadio tumoral, mientras que la anemia sí se asoció al colon derecho, en consonancia con los trabajos publicados. Conclusiones. Los marcadores de EO serían de aplicación tanto para la determinación basal como para el seguimiento posterior a la cirugía de estos pacientes, especialmente la 8-oxodG y F2-Isoprostanos. Ambos, junto con el índice GSSG/GSH, presentaron muy buenas pruebas diagnósticas y fueron predictoras de mal pronóstico en la evolución del cáncer colorrectal junto al CEA, por lo que pueden constituir una herramienta útil de apoyo en el seguimiento de estos pacientes.	es_ES
dc.format.extent	395 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	estrés oxidativo	es_ES
dc.subject	cáncer colorrectal	es_ES
dc.subject	8-oxodG	es_ES
dc.subject	f2-Isoprostanos	es_ES
dc.subject	catalasa	es_ES
dc.subject	glutatión	es_ES
dc.subject	radicales libres	es_ES
dc.title	Relación del estrés oxidativo y lesión del material genético con la patogenia del tumor colorrectal	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ::Patología::Carcinogénesis	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES