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Monfort Ortiz, Isauro Rogelio
Perales Marín, Alfredo (dir.); Alberola Rubio, José (dir.) Departament de Pediatria, Obstetrícia i Ginecologia |
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Aquest document és un/a tesi, creat/da en: 2019 | |
La inducción del parto y la maduración cervical son temas de gran interés dentro de la obstetricia, llegando a alcanzar el 30% del total de nacimientos. Además, su inadecuada indicación conlleva una iatrogenia considerable respecto a los resultados neonatales, el aumento de la tasa de cesáreas y los costes. Si bien disponemos de muchos métodos con una efectividad y seguridad contrastada, la investigación en busca del método óptimo para la maduración cervical en cuellos uterinos desfavorables continúa en marcha. Actualmente las prostaglandinas Dinoprostona y Misoprostol son los agentes maduradores de primera elección en nuestro medio. Entre los diferentes estudios publicados, existe heterogeneidad en las dosificaciones, por ejemplo, la dosis óptima y el intervalo de tiempo del misoprostol por vía vaginal no son del todo conocidos. El uso de dosis en dichos estudios es variable, existiend...
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La inducción del parto y la maduración cervical son temas de gran interés dentro de la obstetricia, llegando a alcanzar el 30% del total de nacimientos. Además, su inadecuada indicación conlleva una iatrogenia considerable respecto a los resultados neonatales, el aumento de la tasa de cesáreas y los costes. Si bien disponemos de muchos métodos con una efectividad y seguridad contrastada, la investigación en busca del método óptimo para la maduración cervical en cuellos uterinos desfavorables continúa en marcha. Actualmente las prostaglandinas Dinoprostona y Misoprostol son los agentes maduradores de primera elección en nuestro medio. Entre los diferentes estudios publicados, existe heterogeneidad en las dosificaciones, por ejemplo, la dosis óptima y el intervalo de tiempo del misoprostol por vía vaginal no son del todo conocidos. El uso de dosis en dichos estudios es variable, existiendo pocos en lo que se comparan dosis similares a las que se comercializan en el mercado como la de 25 mcg para el misoprostol y de 10 mg para la dinoprostona. En los estudios en los que se ha visto una mayor eficacia del misoprostol, no se ha llegado a justificar la causa exacta de la misma, siendo la más aceptada la producción de una mayor dinámica uterina. La tocografía externa es la técnica más utilizada en la actualidad para determinar la dinámica uterina. Este método no proporciona información muy fiable ya que depende en gran medida del juicio subjetivo del examinador. Como alternativa, para el control de la dinámica uterina se ha propuesto la medición de la actividad mioeléctrica del útero en la superficie abdominal conocido como electrohisterografía (EHG). La literatura ha establecido que la señal de EHG puede proporcionar información fiable y objetiva sobre las contracciones. Por ello podremos objetivar mayor cantidad de parámetros de la dinámica y no solo la frecuencia que nos permitían los tocógrafos convencionales, es decir confirmar si realmente existe una mayor intensidad contráctil si se usa misoprostol en comparación con la dinoprostona. Pocos estudios se centran en la respuesta de la actividad mioeléctrica uterina a los fármacos de inducción del parto, por ello, sigue sin estar claro si los parámetros de la señal de EHG experimentan cambios a través de la inducción del trabajo de parto por parte de las prostaglandinas y si estos parámetros también podrían usarse para desarrollar herramientas para predecir la inducción exitosa en las primeras horas del proceso de inducción. Nuestra hipótesis se centra en el estudio del proceso de maduración cervical y la actividad contráctil uterina en respuesta a la administración de prostaglandinas. Por una parte, presentamos la hipótesis de que al realizar el análisis comparativo entre el misoprostol y la dinoprostona vía vaginal, ambos fármacos presentarían un perfil de eficacia y seguridad similar. Por otra, planteamos la hipótesis de que la dinoprostona y el misoprostol administrados en los embarazos en vías de prolongación, proporcionarían diferentes respuestas en términos de actividad uterina. Podremos evaluar la respuesta electrofisiológica, analizando los parámetros de EHG en las madres embarazadas tratadas con dinoprostona y misoprostol. Esto último con la intención de explorar la posibilidad de predecir el éxito de la inducción a partir de la respuesta electrofisiológica en las primeras horas de la maduración cervical. Nuestro objetivo fue comparar la respuesta de la actividad uterina a la administración de misoprostol (25 mcg) y dinoprostona (10 mg) para la maduración cervical en gestantes con cuellos uterinos desfavorables durante las primeras 4 h en respuesta a los medicamentos de inducción del parto. Además de evaluar la eficacia y seguridad materno-fetal asociada a la administración de cada uno de los fármacos. Un total de 500 pacientes fueron reclutados. Se definieron dos cohortes: misoprostol (comprimidos vaginales de 25 mcg; 251 mujeres) y dinoprostona (dispositivo vaginal de 10 mg; 249 mujeres). La cohorte de misoprostol se asoció con un tiempo más corto para alcanzar periodo activo de parto y parto vaginal y con un mayor porcentaje de parto vaginal en menos de 24 h en las madres con una puntuación cervical muy desfavorable (Índice de Bishop entre 0 y 3). Respecto al análisis con EHG, un conjunto de parámetros temporales, espectrales y de complejidad se calcularon a partir de las ráfagas de EHG. Al analizar las diferencias entre las mujeres que lograron la fase activa del parto y aquellas que no (inducciones exitosas y fallidas), en cuanto a las inducciones exitosas con misoprostol, se obtuvieron incrementos con respecto al período basal para la amplitud de EHG, frecuencia media, índice de actividad uterina (AUI) y Teager, después de 60 minutos de la administración del fármaco. En el caso de las inducciones exitosas con dinoprostona, la duración, amplitud, número de contracciones y AUI presentaron incrementos con respecto al período basal después de 120 minutos. Además, Teager mostró diferencias estadísticamente significativas y sostenidas entre inducciones exitosas y fallidas para el grupo de misoprostol, pero no en el de dinoprostona, probablemente debido a la farmacocinética más lenta de este medicamento. Estos resultados revelaron que EHG podría ser útil para la predicción exitosa de inducción en las primeras etapas de la inducción del parto, especialmente cuando se usa misoprostol. En conclusión, no hay diferencias entre misoprostol y dinoprostona respecto a su perfil de seguridad, que es favorable. El misoprostol vaginal acorta el tiempo hasta parto vaginal en 3 horas en comparación con la dinoprostona vaginal, además favorece el parto vaginal en menos de 24 horas en pacientes con condiciones cervicales muy desfavorables. Al comparar con EHG las inducciones exitosas de las fallidas, con el Misoprostol se distingue la evolución de los parámetros contráctiles a partir del minuto 60-90, mientras que la evolución de la dinoprostona es similar entre el éxito y el fracaso de inducción. Podría ser posible usar los parámetros de EHG para propósitos de predicción y sugieren que podrían proporcionar información valiosa sobre el estado mioeléctrico del útero durante la inducción del parto.Induction of labor and cervical ripening are topics of great interest within obstetrics, reaching 30% of all births. In addition, its inadequate indication leads to a considerable iatrogenia regarding the neonatal results, the increase in the cesarean rate and costs. Although we have many methods with proven effectiveness and safety, research into the optimal method for cervical ripening in unfavorable cervix is ongoing. Currently the prostaglandins Dinoprostone and Misoprostol are the ripening agents of first choice in our environment. Among the different studies published, there is heterogeneity in the dosages, for example, the optimal dose and time interval of vaginal misoprostol are not completely known. The use of doses in these studies is variable, there being few in which doses similar to those marketed in the market are compared, such as 25 mcg for misoprostol and 10 mg for dinoprostone. In studies that have seen a greater efficacy of misoprostol, the exact cause of it has not been justified, the most accepted being the production of greater uterine dynamics. External tocography is the most commonly used technique to determine uterine dynamics. This method does not provide very reliable information since it depends to a large extent on the subjective judgment of the examiner. As an alternative, for the control of uterine dynamics, the measurement of the myoelectric activity of the uterus on the abdominal surface known as electrohysterography (EHG) has been proposed. The literature has established that the EHG signal can provide reliable and objective information about contractions. Therefore, we can objectify more parameters of the dynamics and not only the frequency that conventional tohographs allowed, that is, confirm if there really is a greater contractile intensity if misoprostol is used in comparison with dinoprostone. Few studies focus on the response of uterine myoelectric activity to induction of labor drugs, therefore, it remains unclear if the parameters of the EHG signal undergo changes through the induction of labor with prostaglandins and whether these parameters could also be used to develop tools to predict successful induction in the early hours of the induction process. Our hypothesis focuses on the study of cervical maturation process and uterine contractile activity in response to the administration of prostaglandins. On the one hand, we present the hypothesis that when performing the comparative analysis between vaginal misoprostol and vaginal dinoprostone, both drugs would present a similar efficacy and safety profile. On the other hand, we hypothesized that dinoprostone and misoprostol administered during prolonged pregnancy would provide different responses in terms of uterine activity. We can evaluate the electrophysiological response, analyzing the parameters of EHG in pregnant mothers treated with dinoprostone and misoprostol. The latter with the intention of exploring the possibility of predicting the success of induction from the electrophysiological response in the first hours of cervical ripening. Our objective was to compare the response of uterine activity to the administration of misoprostol (25 mcg) and dinoprostone (10 mg) for cervical ripening in pregnant women with unfavorable cervix during the first 4 h in response to induction of labor. In addition to assess the maternal-fetal efficacy and safety associated with the administration of each of the drugs. A total of 500 patients were recruited. Two cohorts were defined: misoprostol (25 mcg vaginal tablets, 251 women) and dinoprostone (10 mg vaginal device, 249 women). The misoprostol cohort was associated with a shorter time to reach the active period of vaginal delivery and delivery and with a higher percentage of vaginal delivery in less than 24 h in mothers with a very unfavorable cervical score (Bishop Index between 0 and 3). Regarding the analysis with EHG, a set of temporal, spectral and complexity parameters were calculated from the EHG bursts. When analyzing the differences between women who achieved the active phase of delivery and those who did not (successful and failed inductions), in successful inductions with misoprostol, increases were obtained with respect to the baseline period for the EHG amplitude, mean frequency, uterine activity index (AUI) and Teager, after 60 minutes of drug administration. In the case of successful inductions with dinoprostone, the duration, amplitude, number of contractions and UAI showed increases with respect to the baseline period after 120 minutes. In addition, Teager showed statistically significant and sustained differences between successful and failed inductions for the misoprostol group, but not for dinoprostone, probably due to the slower pharmacokinetics of this medication. These results revealed that EHG could be useful for the successful prediction of induction in the early stages of induction of labor, especially when misoprostol is used. In conclusion, there is no difference between misoprostol and dinoprostone with respect to its safety profile, which is favorable. The vaginal misoprostol shortens the time to vaginal delivery in 3 hours compared to the vaginal dinoprostone, also favors vaginal delivery in less than 24 hours in patients with very unfavorable cervical conditions. When comparing successful inductions of failed ones with EHG, with the Misoprostol the evolution of the contractile parameters is distinguished from the 60-90 minute, while the evolution of dinoprostone is similar between success and failure of induction. It may be possible to use the EHG parameters for prediction purposes and suggest that they could provide valuable information about the myoelectric status of the uterus during induction of labor.
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