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dc.contributor.advisor | Sastre Belloch, Juan | |
dc.contributor.advisor | Pérez Garrido, Salvador | |
dc.contributor.author | Rius Pérez, Sergio | |
dc.contributor.other | Facultat de Farmàcia | es_ES |
dc.date.accessioned | 2020-03-12T11:17:09Z | |
dc.date.available | 2021-03-13T05:45:05Z | |
dc.date.issued | 2020 | es_ES |
dc.date.submitted | 25-03-2020 | es_ES |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10550/73550 | |
dc.description.abstract | La pancreatitis aguda es un proceso inflamatorio agudo de la glándula pancreática que conduce frecuentemente a complicaciones locales y sistémicas. En la actualidad, es la principal causa de admisión hospitalaria por enfermedad gastrointestinal y su incidencia ha aumentado considerablemente durante la última década.Entre los mecanismos fisiopatológicos más relevantes en las primeras fases de la pancreatitis aguda se encuentran: la activación intracelular de proteasas, la alteración en la secreción de las células acinares, la activación de la respuesta inflamatoria y la muerte celular. Con frecuencia, estos mecanismos actúan sinérgicamente durante el inicio y la progresión de la pancreatitis aguda. El objetivo general de esta Tesis es hallar nuevos mecanismos involucrados en la regulación redox de la defensa antioxidante y la cascada inflamatoria en la pancreatitis aguda, así como evaluar su impacto en la fisiopatología de esta enfermedad. Los objetivos específicos son: (1)estudiar la regulación redox de la vía de transulfuración en el páncreas con pancreatitis aguda y su contribución a la depleción del glutatión, (2) evaluar el papel de la sulfirredoxina en la regulación de la cascada inflamatoria y la muerte celular en la pancreatitis aguda y (3) evaluar la contribución de PGC-1α en la regulación de la defensa antioxidante y la respuesta inflamatoria en la pancreatitis aguda. La pancreatitis aguda bloquea la vía de transulfuración a través de la nitración de la cistationina β-sintasa. La administración de S-adenosilmetionina en la pancreatitis aguda aumenta la respuesta inflamatoria y la nitración de la cistationina β-sintasa lo que conduce a la acumulación de homocisteína. La sobreexpresión de sulfiredoxina y su translocación a la mitocondria actúan como mecanismos protectores para prevenir el estrés nitrosativo mitocondrial y la necroptosis durante la pancreatitis aguda. Los niveles proteicos de PGC-1α disminuyen notablemente en el páncreas de ratones obesos con pancreatitis aguda. En la pancreatitis aguda, PGC-1α se inactiva, al menos en parte, por acetilación lo que conduce a la inhibición de la expresión de sus genes antioxidantes diana. Durante la pancreatitis aguda, PGC-1α actúa en el páncreas como un represor selectivo de NF-κB respecto de la expresión de Il-6. | es_ES |
dc.format.extent | 252 p. | es_ES |
dc.language.iso | en | es_ES |
dc.subject | gastroenterología | es_ES |
dc.subject | pancreatitis aguda | es_ES |
dc.subject | estrés oxidativo | es_ES |
dc.title | Redox signaling in acute pancreatitis: roles of PGC-1α and sulfiredoxin | es_ES |
dc.type | doctoral thesis | es_ES |
dc.subject.unesco | UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS | es_ES |
dc.embargo.terms | 1 year | es_ES |