Retrobulbar optic neuritis (ON) is an inflammatory process that affects the optic nerve, and can occur in an isolated (monophasic) or recurrent course. The most frequent etiology is CNS demyelinating diseases, such as multiple sclerosis (MS) or Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD). 3-5% of cases of ON have a recurrent course (RON) in the absence of a neurological or systemic disease. Two forms of RON have been described, CRION for cases with early response to corticosteroid treatment, and RION is a non-progressive condition without steroid dependence. After a first episode of ON, it is difficult to establish its recurring nature. There are a series of factors (clinical and paraclinical) that allow establishing the diagnostic suspicion and / or the risk of conversion to MS, NMOSD or NOR. No biomarkers have been found in relation to NOR. Methods and objective: This work includes patients affected by these CNS demyelinating processes that present with ON as the first manifestation of their disease. The main objective has been to make a description and comparison of the demographic, clinical and paraclinical characteristics of these patients, divided into diagnostic groups and subgroups; with the intention of facilitating the early identification of any of the possible underlying processes, which is essential for the establishment of the correct treatment. Secondarily, it has also been tried to identify new biomarkers. Results: The results of this work indicate that the clinical profile of ON is comparable between the CRION and NMOSD subgroups and between the MS and RION subgroups. The greatest clinical severity has been observed in the NMOSD and CRION subgroups. These clinical findings have been consistent and correlate with findings on optical coherence tomography. However, for brain volumetric values, a different behavior has been observed. The MS group, group with the best visual prognosis, presented a higher degree of brain atrophy, followed closely by the CRION group. While a significantly lower degree of brain atrophy has been observed in the NMOSD group, which was the group with the worst prognosis, and in RION group. Seropositivity for anti-AQP4 and anti-MOG antibodies implies a worse prognosis in all the variables analyzed. Anti-MOG antibodies are frequently associated with the CRION phenotype, as has already been described in the literature. Conclusions: Brain atrophy in RON patients is related to MOG-Abs and is present in patients with the CRION phenotype, a new observation suggesting a more widespread effect of the disease not limited to the optic nerve. Brain atrophy, along with anti-MOG antibodies, could be used as a biomarker for CRION patients and should be further investigated in larger and prospective studies.Antecedentes: La neuritis óptica retrobulbar (NO) es un proceso inflamatorio que afecta al nervio óptico, y que puede presentarse de forma aislada (monofásica) o recurrente. La etiología más frecuente son las enfermedades desmielinizantes del SNC, como la esclerosis múltiple (EM) o los trastornos del espectro de la Neuromielitis óptica (NMOSD). Del 3-5% de los casos de NO tienen un curso recurrente (NOR) en ausencia de una enfermedad de base neurológica o sistémica. Se han descrito dos formas de NOR,el CRION (NO inflamatoria recurrente crónica) para los casos con respuesta temprana al tratamiento con corticoides, y RION es un cuadro no progresivo sin dependencia de esteroides. Tras un primer episodio de NO, es difícil establecer su naturaleza recurrente. Existen una serie de factores (clínicos y paraclínicos) que permiten establecer la sospecha diagnóstica y/o el riesgo de conversión hacía una EM, NMO o NOR. Hasta el momento no se han encontrado biomarcadores en relación con NOR. Metodología y objetivos: En este trabajo se incluyen pacientes afectos de estos procesos desmielinizantes del SNC que cursan con NO como primera manifestación de su enfermedad. El objetivo principal ha sido realizar una descripción y comparativa de las características demográficas, clínicas y paraclínicas de estos pacientes divididos en grupos y subgrupos diagnósticos; con la intención de facilitar la identificación precoz de cualquiera de los posibles procesos subyacentes, lo que resulta esencial para la instauración del tratamiento correcto. Secundariamente se ha pretendido también identificar nuevos biomarcadores. Se realizó una primera comparativa entre los tres principales grupos diagnósticos. Esta comparativa se realizó en dos fases. En una primera fase en la que se incluían pacientes sin antecedentes de NO en los grupos EM y NMOSD, y una segunda solo con pacientes con antecedentes de NO en los tres grupos. Se analizó también si había diferencias significativas entre los pacientes de los grupos NMOSD y EM en función del antecedente de NO. Posteriormente se realizaron dos nuevas subdivisiones; una estratificando a los pacientes del grupo NOR en sus dos fenotipos (CRION y RION), y otra teniendo en cuenta el seroestatus para los anticuerpos anti-AQP4 y anti-MOG. También se han analizado las posibles correlaciones en la serie completa y por grupos diagnósticos entre las diferentes variables controladas por edad y sexo. Resultados: Los resultados de este trabajo indican que el perfil clínico de las NO es comparable entre los subgrupos CRION y NMOSD y entre los subgrupos EM y RION. La mayor severidad clínica se ha observado en los subgrupos NMOSD y CRION. Estos hallazgos clínicos han sido congruentes y se correlacionan con los hallazgos en la tomografía de coherencia óptica. Sin embargo, para los valores de volumetría cerebral, se ha observado un comportamiento distinto. El grupo EM, grupo de mejor pronóstico visual, presenta mayor grado de atrofia cerebral, seguido de cerca del grupo CRION. Mientras que se ha observado menor grado de atrofia cerebral de forma significativa en el grupo NMOSD, que era el grupo de peor pronóstico, y en el grupo RION. La seropositividad para anticuerpos anti-AQP4 y anti-MOG implica un peor pronóstico en todas las variables analizadas. Los anticuerpos anti-MOG se asocian frecuentemente al fenotipo CRION, como ya se había descrito en la literatura. Conclusiones: Los pacientes con fenotipo CRION tienen significativamente menor fracción de parénquima cerebral que los pacientes con RION y similar a los pacientes con EM. Este trabajo, sugiere por primera vez, que la atrofia cerebral está relacionada con el fenotipo CRION. Los datos de este estudio reflejan que el nervio óptico es la diana patogénica principal en estos pacientes, pero no el único objetivo. Hasta la fecha no hay biomarcadores que faciliten el diagnóstico diferencial entre los fenotipos CRION y RION. La atrofia cerebral encontrada en los pacientes con CRION, junto con los anticuerpos anti-MOG podrían ser potenciales biomarcadores de estos pacientes; y facilitarían la distinción de ambas entidades. Estos resultados deben ser confirmados por estudios prospectivos con mayor volumen de pacientes.