La exposición al estrés social induce un incremento en los efectos reforzantes de la cocaína y del alcohol, observándose que los sujetos estresados consumen mayores cantidades de estas drogas. Se ha observado que los animales estresados consumen mayores cantidades de cocaína y de etanol (Montagud-Romero et al., 2018). Aunque hay numerosos mecanismos a través de los cuales el estrés social puede producir estos efectos, nuestro grupo ha demostrado sistemáticamente que la respuesta neuroinflamatoria media estos efectos. Hemos demostrado que la derrota social (DS), el modelo más representativo para estudiar las consecuencias del estrés social en animales, induce una activación de la microglía, un incremento en la permeabilidad de la barrera hematoencefálica y un incremento en los niveles de citoquinas proinflamatorias como la interleucina 6 (Ferrer-Pérez et al., 2018). La administración de un antinflamatorio antes de cada DS bloquea el incremento en los efectos reforzantes de la cocaína y del alcohol. Entre los mediadores de la respuesta inflamatoria se encuentran las quimiocinas, proteínas de pequeño tamaño de la familia de las citoquinas, que actúan sobre todo como quimiotácticos para los leucocitos durante procesos inflamatorios. La fractalkina o CX3CL1 es una quimiocina que se ha observado se incrementa tras el consumo de cocaína. Sin embargo, su papel inflamatorio o neuroprotector no está aclarado. El presente estudio se centra en evaluar el cambio en los niveles de cerebrales de CX3CL1 de los animales expuesto a DS repetida. Para ello se utilizaron 41 ratones macho adultos de la cepa C57BL/6, que se dividieron en dos grupos experimentales, exploración (no estresados) y DS. Se realizaron 4 DS y tres semanas después de la última se inició el protocolo de CPL inducido por 1mg/kg de cocaína. Se midieron los niveles de CX3CL1 mediante ELISA en estriado e hipocampo tras la cuarta DS y al finalizar el CPL inducido por cocaína. Lo animales derrotados socialmente desarrollaron preferencia tras ser condicionados con esta dosis no efectiva de cocaína, no observándose CPL en animales no estresados. Los resultados muestran que los animales que han experimentado la derrota social presentan una disminución en los niveles estriatales de CX3CL1, tanto tras la cuarta derrota como tras el CPL. No se observaron cambios en el hipocampo. Por lo tanto, nuestros resultados apuntan a que la CX3CL1 es una quimocina que presenta un efecto antiinflamatorio tras la exposición al estrés social. Este trabajo incrementa el conocimiento de las bases neurobiológicas y especial de la neuroinflamación que subyacen a los efectos del estrés social.