NAGIOS: RODERIC FUNCIONANDO

Modelo celular a partir de iPSC de la enfermedad Charcot-Marie-Tooth causada por la ausencia de GDAP1

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Modelo celular a partir de iPSC de la enfermedad Charcot-Marie-Tooth causada por la ausencia de GDAP1

dc.contributor.advisor	Torres Ibáñez, José Manuel
dc.contributor.author	León Rodríguez, Marian
dc.contributor.other	Departament de Biologia Cel.lular i Parasitologia	es_ES
dc.date.accessioned	2021-04-22T07:39:49Z
dc.date.available	2021-04-23T04:45:05Z
dc.date.issued	2021	es_ES
dc.date.submitted	16-04-2021	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/78875
dc.description.abstract	La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth es una polineuropatía hereditaria motora y sensorial de carácter crónico. Su origen multifactorial y poligénico, su complejo fenotipo clínico y la variedad en sus patrones de herencia genética hacen de ella una dolencia de difícil estudio. Por este motivo es necesario un abordaje multidisciplinar para comprender y desvelar las causas subyacentes a la patología. En esta tesis doctoral, se desarrolla un modelo celular in vitro generado a partir de iPSC murinas para comprender mejor el fenotipo celular y molecular de la dolencia causada por ausencia de GDAP1 en humanos. Mutaciones en Gdap1, el gen que codifica para una proteína localizada en la membrana mitocondrial externa, están asociadas al desarrollo de la enfermedad de CMT de tipo axonal con herencia dominante (CMT2K) o recesiva (AR-CMT2K) o tipo desmielinizante con herencia recesiva (CMT4A). Este trabajo muestra cómo el modelo celular generado permite obtener motoneuronas maduras de ratón deficientes en Gdap1 que desarrollan un fenotipo celular frágil y propenso a la degeneración frente a las motoneuronas de tipo silvestre, convirtiéndolo en una buena aproximación experimental como modelo celular in vitro para el estudio de la patología en humanos. Gracias a esta herramienta, se consigue mostrar que las motoneuronas Gdap1–/– presentan 1) una morfología mitocondrial alterada, 2) un incremento de la autofagia y mitofagia, 3) un perfil metabólico anómalo que se traduce en mayores cantidades de MMP y ROS, y 4) un incremento en los marcadores de respuesta inmune innata y en la activación de p38. Los resultados presentados en esta tesis permiten sugerir no sólo la existencia de una señalización causal vía ROS-p38- inflamación en ausencia de Gdap1, sino también rutas diana sobre las que desarrollar potenciales estrategias terapéuticas en el futuro para abordar el tratamiento de la enfermedad en humanos.	es_ES
dc.format.extent	157 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	células madre	es_ES
dc.subject	Gdap1	es_ES
dc.subject	CMT	es_ES
dc.subject	mitocondria	es_ES
dc.subject	estrés oxidativo	es_ES
dc.title	Modelo celular a partir de iPSC de la enfermedad Charcot-Marie-Tooth causada por la ausencia de GDAP1	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS DE LA VIDA	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES