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Análisis de marcadores moleculares en la insuficiencia valvular pulmonar grave en adultos con cardiopatías congénitas

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Análisis de marcadores moleculares en la insuficiencia valvular pulmonar grave en adultos con cardiopatías congénitas

dc.contributor.advisor	Rueda Soriano, Joaquín
dc.contributor.advisor	Osa Sáez, Ana M.
dc.contributor.author	Rodríguez Serrano, María
dc.contributor.other	Departament de Medicina	es_ES
dc.date.accessioned	2021-05-17T06:51:44Z
dc.date.available	2021-05-18T04:45:05Z
dc.date.issued	2020	es_ES
dc.date.submitted	21-05-2021	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/79347
dc.description.abstract	Pulmonary regurgitation (PR), frequent complication in patients with congenital heart disease, causes reduced exercise capacity, increased risk of arrhythmias and sudden death. The time for pulmonary valve replacement (PVR) is controversial in asymptomatic patients because there is no evidence of prognostic improvement or recovery of right ventricular (RV) function after surgery. Therefore, the interest in studying biomarkers that provide a new approach. Adrenergic receptors (AR) and their kinases (GRK) are being studied in cardiovascular disease and their expression in lymphocytes, specifically GRK2, has prognostic value in heart failure (HF). Its determination in patients with PR supposes a novel molecular approach and it can add information in the evaluation of these patients. The main objective is to compare the expression of β1-AR, β2-AR, GRK2, GRK3 and GRK5 in the circulating monolymphocyte fraction in patients with severe PR versus healthy controls and patients with HF. The secondary objectives are to compare this expression in patients with PR according to clinical characteristics and RV evaluation parameters, to compare the expression in patients with PR according to the indication for PVR, and to analyze the changes that occur after PVR. Methods. A single-center, observational, prospective study in patients with severe PR to analyze the gene expression of β-AR and GRK in lymphocytes of a blood sample by quantifying messenger RNA. Clinical data and RV assessment by cardiac resonance and echocardiography were incorporated. A group of 22 healthy subjects and a group of 13 patients with HF were included to compare the expression of β-AR and GRK. Patients undergoing PVR underwent a new extraction to analyze changes in biomarkers one year after surgery. Results. 35 patients with severe PR were studied. Multiple comparison analysis showed decreased expression of β2-AR in patients with PR and HF compared to the control group [402.8 (282.9–611.6), 287.5 (127.4–478.7) and 748.5 (384.1–1119.4), respectively (p = 0.001)]. Furthermore, the expression of GRK2 in the control group was higher than in the PR and HF group: 760.9 (498.0-1233.8), 445.2 (233.4-731.8) and 284.1 (163.5–410.5) (p <0.001), respectively. There were no differences in the expression of biomarkers in patients with PR according to clinical variables and RV endpoints. Of the 35 patients included, 20 had indication for PVR without observing differences in the expression of AR and GRK compared to the patients without indication of surgery. In the operated patients, the expression of GRK2 and β2-AR was normalized after surgery. Conclusions. The gene expression of GRK2 and β2-AR is decreased in severe PR and HF compared to the control group. There are no differences in the expression of β-AR and GRK in PR patients according to functional class, RV volumes and function or by indication of RVP. In PR patients who underwent surgery, the expression of GRK2 and β2-AR increased after surgery to a level similar to the control group.	en_US
dc.description.abstract	La insuficiencia pulmonar (IP), complicación frecuente en pacientes con cardiopatías congénitas, provoca reducción de la capacidad de ejercicio, aumento del riesgo de arritmias y muerte súbita. El momento para el recambio valvular pulmonar (RVP) es controvertido en asintomáticos porque tras la cirugía no se evidencia mejoría pronóstica ni de función del ventrículo derecho (VD). Por ello, el interés de estudiar biomarcadores que aporten un nuevo abordaje. Los receptores adrenérgicos (AR) y sus quinasas (GRK) están en estudio en patología cardiovascular y su expresión en linfocitos, en concreto la GRK2, tiene valor pronóstico en insuficiencia cardiaca (IC). Su determinación en pacientes con IP supone un enfoque molecular novedoso y puede añadir información en su evaluación. El objetivo principal es comparar la expresión de AR-β1, AR-β2, GRK2, GRK3 y GRK5 en la fracción monolinfocitaria circulante (FMLC) en pacientes con IP grave frente a controles sanos y pacientes con IC. Los objetivos secundarios son comparar esta expresión en pacientes con IP según características clínicas y parámetros de valoración de VD, comparar la expresión en pacientes con IP según la indicación de RVP y analizar los cambios que se producen tras el RVP. Métodos. Estudio unicéntrico, observacional, prospectivo en pacientes con IP grave en los que se analizó la expresión génica de AR y GRK en la FMLC de una muestra sanguínea mediante la cuantificación del ARN mensajero. Se incorporaron datos clínicos y de valoración del VD por cardiorresonancia y ecocardiografía. Se incluyó un grupo de 22 sujetos sanos y un grupo de 13 pacientes con IC para comparar la expresión de AR-β y GRK. A los pacientes intervenidos de RVP se les realizó nueva extracción para analizar los cambios en los biomarcadores tras un año de la cirugía. Resultados. Se estudió a 35 pacientes con IP grave. El análisis de comparaciones múltiples mostró una expresión disminuida de AR-β2 en pacientes con IP e IC frente al grupo control [402,8 (282,9–611,6), 287,5 (127,4–478,7) y 748,5 (384,1–1119,4), respectivamente (p = 0,001)]. Además, la expresión de GRK2 en el grupo control era mayor que en el grupo IP e IC: 760,9 (498,0–1233,8), 445,2 (233,4–731,8) y 284,1 (163,5–410,5) (p < 0,001), respectivamente. No hubo diferencias en la expresión de biomarcadores en pacientes con IP según variables clínicas y de valoración de VD. De los 35 pacientes incluidos, 20 tenían indicación de RVP sin observarse diferencias en la expresión de AR y GRK frente a los que no presentaban. En los pacientes intervenidos la expresión de GRK2 y AR-β2 se normalizó tras la cirugía. Conclusiones. La expresión génica de GRK2 y AR-β2 está disminuida en IP grave e IC respecto al grupo control. No existen diferencias en la expresión de AR-β y GRK en pacientes IP según clase funcional, volúmenes/función del VD o por indicación de RVP. En pacientes IP intervenidos la expresión de GRK2 y AR-β2 aumenta tras la cirugía a nivel similar al grupo control.	es_ES
dc.format.extent	233 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	cardiología	es_ES
dc.subject	cardiopatías congénitas	es_ES
dc.subject	insuficiencia valvular pulmonar	es_ES
dc.subject	biomarcadores	es_ES
dc.subject	receptores adrenérgicos	es_ES
dc.subject	GRK	es_ES
dc.title	Análisis de marcadores moleculares en la insuficiencia valvular pulmonar grave en adultos con cardiopatías congénitas	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS ::Medicina interna::Cardiología	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES