Análisis proteómico no dirigido en pacientes con shock séptico y fracaso renal agudo (PROTEOSEP)
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Broch Porcar, María Jesús
Castellanos Ortega, Álvaro (dir.);
Sánchez del Pino, Manuel (dir.)
Departament de Medicina
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Aquest document és un/a tesi, creat/da en: 2022
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La sepsis es una de las patologías más frecuentes y la primera causa de muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos, siendo el shock séptico su forma más grave de presentación. En la actualidad la sepsis constituye un problema de salud importante por su elevada mortalidad empeorando el pronóstico cuando asocia una lesión renal aguda. El diagnóstico precoz y la aplicación inmediata de un tratamiento adecuado han demostrado ser esenciales para frenar el fallo multiorgánico y reducir la mortalidad. Aunque se ha avanzado en el conocimiento de la fisiopatología de la sepsis, la identificación de biomarcadores para guiar terapias farmacológicas eficaces sigue siendo un desafío, debido fundamentalmente a que se trata de un síndrome clínicamente muy heterogéneo en el que intervienen múltiples mediadores moleculares. La sepsis con lesión renal aguda asociada conforma un grupo de pacientes relativamente homogéneo en cuanto al pronóstico. La presencia de sepsis y lesión renal aguda se asocia a mayores costos, estancias hospitalarias más prolongadas y peores resultados clínicos. Este grupo necesita habitualmente terapias específicas de soporte vital que incluyen técnicas continuas de depuración extrarrenal (TCDE) no exentas de riesgos para el paciente, siendo un aspecto importante la elección del momento óptimo para el comienzo de las mismas. Los biomarcadores actuales de uso común (creatinina sérica y diuresis) no son sensibles ni específicos para indicar la necesidad de iniciar las mismas, siendo necesario descubrir nuevos biomarcadores que mejoren a los actuales y en este sentido el papel de la proteómica parece prometedor.
La hipótesis del presente estudio es que el conocimiento detallado cuantitativo y cualitativo de las proteínas plasmáticas y de las proteínas eliminadas en el ultrafiltrado durante la terapia continua de depuración extrarenal, obtenidas simultáneamente y analizadas mediante técnicas de proteómica no dirigida basadas en SWATH (Sequential window acquisition of all theorical fragment ion spectral) en pacientes con sepsis o shock séptico con lesión renal aguda asociada permitirá identificar paneles de proteínas que potencialmente servirán como biomarcadores pronósticos que ayudarán a decidir el momento idóneo de inicio de estas terapias, además de permitir profundizar en el conocimiento de los procesos biológicos en los que participan.
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Veure al catàleg Trobes
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