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Caracterización del efecto de los medicamentos biológicos sobre las fases iniciales de la formación de un trombo en pacientes con psoriasis

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Caracterización del efecto de los medicamentos biológicos sobre las fases iniciales de la formación de un trombo en pacientes con psoriasis

dc.contributor.advisor	Andújar Pérez, Isabel
dc.contributor.advisor	Esplugues Mota, Juan Vicente
dc.contributor.advisor	Álvarez Ribelles, Ángeles
dc.contributor.author	García Martínez, Patricia
dc.contributor.other	Departament de Farmacologia	es_ES
dc.date.accessioned	2022-07-06T08:04:44Z
dc.date.available	2022-08-06T04:45:06Z
dc.date.issued	2022	es_ES
dc.date.submitted	08-07-2022	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/83381
dc.description.abstract	La psoriasis es una enfermedad inflamatoria crónica inmunomediada, considerada una de las pocas enfermedades no transmisibles que la OMS ha identificado como un importante problema de salud. En los últimos años se ha evidenciado la existencia de una relación entre la psoriasis moderada-grave y el riesgo aumentado de sufrir enfermedades cardiovasculares (CV), considerándola en la mayoría de estudios como un factor de riesgo CV independiente de los factores tradicionales. Los mecanismos subyacentes detrás del aumento del riesgo CV no están claros, pero la alta prevalencia de aterosclerosis en estos pacientes, son consistentes con una condición inflamatoria que podría ser el inicio del puente entre la afección cutánea y la vascular. El objetivo abordado fue (1) evaluar el impacto de la psoriasis en la disfunción vascular y (2) comparar la capacidad de distintos fármacos sistémicos utilizados en el tratamiento de la psoriasis moderada-grave (anti-TNFα, anti-IL17, anti-IL12/23 y metotrexato) de mejorar la inflamación vascular. Corroboramos la asociación entre psoriasis y comorbilidad vascular mediante una aproximación in vivo con un modelo de psoriasis inducida por imiquimod para exponer a las células del sistema vascular del animal, y en particular leucocitos y endotelio, a la condición inflamatoria sistémica asociada a esta enfermedad. Valoramos si la formación de las lesiones cutáneas venía acompañada de inflamación vascular analizando las interacciones leucocito-endotelio y la tendencia trombótica, a través de microscopía intravital y un modelo de trombosis inducida por FeCl3. Para valorar la implicación clínica de estos resultados, abordamos un enfoque traslacional evaluando la interacción leucocito-endotelio en pacientes con psoriasis moderada-grave, con citometría de flujo y estudios funcionales con cámara paralela de flujo. Nuestros resultados sugieren que la psoriasis coexiste con un estado de inflamación vascular, definido por un incremento de la interacción leucocito-endotelio y la expresión de moléculas de adhesión leucocitarias, compatible con un mayor riesgo de eventos CVs, en el que los neutrófilos circulantes son el principal tipo celular involucrado y el porcentaje de complejos plaqueta-neutrófilo podría estar relacionado con el nivel de dicha interacción en estos pacientes. Además, respaldan que las principales terapias biológicas -efectivas frente a las manifestaciones cutáneas de la enfermedad- no son igualmente eficaces en el control de la inflamación vascular: los anti-TNFα y anti-IL17, pero no los anti-IL-12/23, podrían ejercer un impacto positivo sobre las manifestaciones inflamatorias vasculares, a través de la regulación de las moléculas de adhesión leucocitarias, lo que, unido a su ventajoso perfil de seguridad con respecto a las terapias convencionales, alimenta el debate sobre la idoneidad de un inicio más temprano del tratamiento con determinados fármacos biológicos en pacientes con psoriasis con alto riesgo de enfermedad CV.	es_ES
dc.format.extent	221 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	psoriasis	es_ES
dc.subject	biológicos	es_ES
dc.subject	cardiovascular	es_ES
dc.subject	inflamación vascular	es_ES
dc.subject	trombosis	es_ES
dc.subject	metotrexato	es_ES
dc.title	Caracterización del efecto de los medicamentos biológicos sobre las fases iniciales de la formación de un trombo en pacientes con psoriasis	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	1 month	es_ES