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Farmacocinética de la anidulafungina en pacientes críticos con Oxigenador de Membrana Extracorpórea

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Farmacocinética de la anidulafungina en pacientes críticos con Oxigenador de Membrana Extracorpórea

dc.contributor.advisor	Cortijo Gimeno, Julio
dc.contributor.advisor	Milara Payá, Javier
dc.contributor.advisor	Almudéver Folch, Patricia
dc.contributor.author	Pérez Esteban, Francisca
dc.contributor.other	Departament de Farmacologia	es_ES
dc.date.accessioned	2022-07-07T09:01:50Z
dc.date.available	2022-07-08T04:45:06Z
dc.date.issued	2022	es_ES
dc.date.submitted	17-05-2022	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/83389
dc.description.abstract	Introducción: Durante la última década el uso de dispositivos de asistencia extracorpórea (ECMO) se ha extendido. La tasa de infecciones en pacientes con ECMO es frecuente y dentro de ellas, el porcentaje de infecciones fúngicas no es despreciable. La infección fúngica en el paciente crítico asocia una elevada mortalidad. La optimización del tratamiento antimicrobiano es un elemento clave para mejorar la respuesta al tratamiento de los pacientes con infecciones graves. La anidulafungina está indicada en pacientes adultos con candidiasis invasiva y es en la actualidad un tratamiento de primera línea para pacientes críticos con infección por Candida spp. Su actividad frente al biofilm la hace especialmente útil en los pacientes asistidos con ECMO. Su alta capacidad de unión a proteínas, carácter lipofílico y elevado peso molecular, sugiere la posibilidad de adhesión al circuito. La experiencia descrita sobre el impacto del ECMO en la farmacocinética (PK) del tratamiento con anidulafungina es limitada y no hay estudios concluyentes para su administración de modo correcto. Hipótesis: El ECMO se ha establecido como una opción en auge para pacientes refractarios que precisan de un apoyo cardiaco y/o pulmonar cuando fracasan las medidas habituales. Su incorporación podría modificar parámetros farmacocinéticos fundamentales de la anidulafungina e implicaría una adaptación en su posología con necesidad de ajuste de dosis. Objetivos: Estudiar el efecto del circuito ECMO en la farmacocinética de la anidulafungina y analizar su perfil farmacocinético/farmacodinámico en pacientes asistidos con ECMO en su modalidad veno-venosa y veno-arterial, y comparar los resultados con los datos de ficha técnica y con los datos de los pacientes graves sin asistencia con ECMO. Además, se pretende analizar de forma preliminar las potenciales variables clínicas o del circuito extracorpóreo que pudieran modificar su farmacocinética. Metodología: Se realizó un estudio ex vivo para valorar la adsorción del fármaco al equipo ECMO el primer y cuarto día de tratamiento y se comparó con los resultados clínicos en pacientes asistidos con ECMO con sospecha clínica de infección fúngica en los mismos días. Se analizaron variables clínicas y dependientes del tratamiento extracorpóreo que pudieran modificar la farmacocinética de la anidulafungina. Resultados: El comportamiento que muestra la anidulafungina tras infusión intravenosa en pacientes críticos conectados a ECMO, se ajusta mejor a un modelo farmacocinético bicompartimental. Las concentraciones experimentales máximas de anidulafungina in vitro no permiten descartar una adsorción inicial y posterior saturación de los lugares de fijación al circuito. La farmacocinética observada en los pacientes con ECMO no se aleja sensiblemente de los valores reportados en la literatura en pacientes críticos con candidemia o candidiasis invasiva no asistidos con ECMO. Conclusiones: La anidulafungina sufre ligera adsorción a los componentes del sistema ECMO en un medio fisiológico no sanguíneo, lo que refuerza la necesidad de dosis inicial de carga. La farmacocinética observada en los pacientes con ECMO es similar a la de otros pacientes críticos por lo que no es necesario a priori un ajuste de dosis.	es_ES
dc.description.abstract	Introduction: During the last decade the use of extracorporeal assist devices (ECMO) has spread. The rate of infections in patients with ECMO is frequent and within them, the percentage of fungal infections is not negligible. Fungal infection in critically ill patients is associated with high mortality. Optimizing antimicrobial therapy is a key element in improving response to treatment in patients with severe infections. Anidulafungin is indicated in adult patients with invasive candidiasis and is currently a first-line treatment for critically ill patients with Candida spp. infection. Its activity against biofilm makes it especially useful in patients assisted with ECMO. Its high protein-binding capacity, lipophilic character and high molecular weight suggest the possibility of adhesion to the circuit. The experience described on the impact of ECMO on the pharmacokinetics (PK) of anidulafungin treatment is limited and there are no conclusive studies on its correct administration. Hypothesis: ECMO has been established as a booming option for refractory patients who require cardiac and/or pulmonary support when the usual measures fail. Its incorporation could modify fundamental pharmacokinetic parameters of anidulafungin and would imply an adaptation in its posology with the need for dose adjustment. Objectives: To study the effect of the ECMO circuit on the pharmacokinetics of anidulafungin and to analyze its pharmacokinetic/pharmacodynamic profile in patients assisted with ECMO in its veno-venous and veno-arterial modalities, and to compare the results with the data from the technical data sheet and with the data from critically ill patients without ECMO assistance. In addition, it is intended to preliminarily analyze the potential clinical or extracorporeal circuit variables that could modify its pharmacokinetics. Methodology: An ex vivo study was carried out to assess the adsorption of the drug to the ECMO equipment on the first and fourth days of treatment and it was compared with the clinical results in patients assisted with ECMO with clinical suspicion of fungal infection on the same days. Clinical and extracorporeal treatment-dependent variables that could modify the pharmacokinetics of anidulafungin were analyzed. Results: The behavior shown by anidulafungin after intravenous infusion in critically ill patients connected to ECMO is better adjusted to a two-compartment pharmacokinetic model. The maximum experimental concentrations of anidulafungin in vitro do not rule out an initial adsorption and subsequent saturation of the binding sites to the circuit. The pharmacokinetics observed in patients with ECMO are not significantly different from the values reported in the literature in critically ill patients with candidemia or invasive candidiasis not assisted with ECMO. Conclusions: Anidulafungin is slightly adsorbed to the components of the ECMO system in a non-blood physiological medium, which reinforces the need for an initial loading dose. The pharmacokinetics observed in patients on ECMO is similar to that of other critically ill patients, so no dose adjustment is necessary a priori.	en_US
dc.format.extent	228 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	farmacocinética	es_ES
dc.subject	críticos	es_ES
dc.subject	oxigenador de membrana extracorpórea	es_ES
dc.subject	anidulafungina	es_ES
dc.title	Farmacocinética de la anidulafungina en pacientes críticos con Oxigenador de Membrana Extracorpórea	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES