Objective: To evaluate the improvements derived from the use of the Medication Review Guide in complex chronic patients (GRMPCC), in the review of medication in terms of optimization and pharmacotherapeutic adequacy (PhT) between PhT and clinical objectives. Methods: To assess the impact of the application of the GRMPCC-based medication review methodology in chronic complex outpatients, a quasi-experimental, multicenter, longitudinal, and ambispective intervention study was designed and conducted. The study was conducted between November 2013 and December 2016. Patients identified as PCC by their primary, convalescent or long-stay care team were included, who at the time of recruitment had 8 or more medications prescribed and in whom it could be ensured continuity of care during the study. The GRMPCC implies a multidimensional and multidisciplinary evaluation taking into account the preferences and capacity for therapeutic compliance of each patient, and whose objective is the design of an advanced decision plan related to the adequacy of the PhT plan and the prioritization of clinical objectives. Variables related to the patient, the clinical situation, treatment and evaluation of the degree of alignment of pharmacotherapy (PhT) with the clinical objectives by external observers. Statistical analysis with SPSS v22.0 (SPSSTM, INC. Chicago, IL, USA). Results: A total of 186 patients were evaluated for selection; 125 patients in the intervention group (IG) and 61 in the control group (CG). Finally, 113 patients were included in the IG and 58 patients in the CG. 62.3% and 56.9% of GI and CG patients, respectively, required 10 or more medications (means of 11.6: GI; 10.6: CG) to treat their health problems and with a high rate of therapeutic complexity. At least one potentially inappropriate medication was detected in 86% and 89% of the patients included in the IG and CG, respectively. At least one pharmacotherapeutic recommendation (RFT) was made in 90.2% of the initially assessed medication plans for optimization, affecting 37.8% of the prescribed medications. The most frequent RFTs were deprescription (22%) and modification (11%). Consensus FT optimizations with deprescription proposals were implemented in 66.7%, modification ones in 68.9%, and treatment initiation ones were implemented in 61.2%. The FT compliance of the patients included in the analyzed IG improves at the end of the study (a higher overall adherence of 14.5%). The degree of alignment of the compared FT plan showed an improvement of 9.1% at the end of the study. Conclusion: The GRMPCC has proven to be effective in identifying the need for PhT optimization in chronically prescribed treatments, and has made it possible to significantly improve the therapeutic complexity index, reduce the number of potentially inappropriate prescribed medications and polypharmacy. The clinical interview with the patients has made it possible to identify problems related to therapeutic compliance, improving the indicators of therapeutic adherence. The design of the study has not made it possible to highlight relevant differences related to morbidity and mortality.Objetivo: Evaluar las mejoras derivadas de la utilización de la Guía de revisión de la medicación en pacientes crónicos complejos (GRMPCC) en la revisión de la medicación en términos d´optimización y adecuación farmacoterapéutica (FT) y alineamiento entre los objetivos FT y los clínico-asistenciales establecidos en el plan individual de decisiones avanzadas. Métodos: Para evaluar el impacto de la aplicación en la práctica asistencial de la metodología de revisión de la medicación en pacientes crónicos complejos ambulatorios basada en la GRMPCC se diseñó y realizó un estudio de intervención cuasi-experimental, multicéntrico, longitudinal y ambispectivo. El estudio se realizó entre noviembre de 2013 y diciembre de 2016. Se incluyeron pacientes identificados como PCC por su equipo de atención primaria, convalecencia o larga estancia, que en el momento del reclutamiento tuvieran 8 o más medicamentos prescritos y en los que se pudiera asegurar la continuidad asistencial durante el estudio. La GRMPCC implica una evaluación multidimensional y multidisciplinar teniendo en cuenta las preferencias y capacidad para el cumplimiento terapéutico de cada paciente, y cuyo objetivo es el diseño de un plan de decisiones avanzadas relacionado con la adecuación del plan FT y la priorización de objetivos clínicos. Variables relacionadas con el paciente, la situación clínica, tratamiento y evaluación del grado de alineamiento de la farmacoterapia (FT) con los objetivos clínicos por observadores externos. Análisis estadístico con SPSS v22.0 (SPSSTM, INC. Chicago, IL, EE. UU.). Resultados: Se evaluaron para su selección un total de 186 pacientes; 125 pacientes al grupo de intervención (GI) y 61 por el grupo control (GC). Finalmente se incluyeron 113 pacientes en el GI y 58 pacientes al GC. El 62,3% y el 56,9% de pacientes GI y GC, respectivamente, requerían 10 o más medicamentos (medias de 11,6: GI; 10,6: GC) para tratar sus problemas de salud y con un elevado índice de complejidad terapéutica. Se detectó al menos un medicamento potencialmente inapropiado en el 86% y del 89% de los pacientes incluidos en el GI y GC respectivamente. Se realizó en el 90,2% de los planes de medicación valorados inicialmente al menos una recomendación farmacoterapéutica (RFT) para su optimización, afectando el 37,8% de los medicamentos prescritos. Las RFT más frecuentes fueron la deprescripción (22%) y la modificación (11%). Las optimizaciones FT consensuadas con propuestas de deprescripción se implantaron en el 66,7%, las de modificación en el 68,9% y las de inicio de tratamiento se implantaron en el 61,2%. El cumplimiento FT de los pacientes incluidos en el GI analizado mejora al final del estudio (una adherencia global superior del 14,5%). El grado de alineamiento del plan FT comparado objetivó una mejora del 9,1% al final del estudio. Conclusión: La GRMPCC ha demostrado ser efectiva para identificar la necesidad de optimización FT en los tratamientos prescritos de forma crónica, y ha permitido mejorar el índice de complejidad terapéutica forma significativa, reducir el número de medicamentos prescritos potencialmente inapropiados y la polifarmacia. La entrevista clínica con los pacientes ha permitido identificar problemas relacionados con el cumplimiento terapéutico mejorando los indicadores de adherencia terapéutica. El diseño del estudio no ha permitido poner de relieve diferencias relevantes relacionadas con la morbilidad y mortalidad.