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Estudio de miRNAs en la formación de aneurismas de aorta abdominal en humanos

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Estudio de miRNAs en la formación de aneurismas de aorta abdominal en humanos

dc.contributor.advisor	Miralles Hernández, Manuel
dc.contributor.advisor	Plana Andani, Emma
dc.contributor.author	Gálvez Núñez, Laura
dc.contributor.other	Departament de Cirurgia	es_ES
dc.date.accessioned	2022-07-26T07:30:54Z
dc.date.available	2022-07-27T04:45:08Z
dc.date.issued	2021	es_ES
dc.date.submitted	28-07-2022	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/83522
dc.description.abstract	Los microRNA (miRNAs/miRs) son pequeñas cadenas de ácido ribonucleico (ARN, del inglés RNA) que regulan diferentes procesos biológicos. El objetivo de este estudio consistió en identificar miRNAs alterados en plasma y tejido de pacientes con aneurismas de aorta abdominal (AAA) y explorar nuevas dianas potencialmente involucradas en su desarrollo. Cincuenta y siete sujetos fueron reclutados para el estudio en plasma (30 pacientes con AAA, 16 voluntarios sanos y 11 paciente con arterioesclerosis). Se testó el nivel de expresión de 179 miRNAs en un subgrupo de las muestras de plasma y, posteriormente, se validaron los miRNAs disregulados en la población completa. Los miRNA alterados también se cuantificaron en el tejido aórtico de 21 pacientes con AAA y en el de 8 donantes de órganos. Aplicando un set de enriquecimiento de genes se constituyó un mapa de interacciones de miRNAs disregulados y sus dianas, y los objetivos seleccionados se cuantificaron en las muestras de tejido. Detectamos que miR-27b-3p y miR-221-3p aparecían sobrexpresados en el plasma de pacientes con AAA comparándolo con las muestras de los controles sanos 1,6 y 1,9 veces, respectivamente. En el tejido de AAA, 6 miRNA (miR-1, miR-27b-3p, miR-29b-3p, miR-133a-3p, miR-133b y miR-195-5p) aparecieron infraexpresados de 1,6 a 4,8 veces y 4 miRNA (miR-146a-5p, miR-21-5p, miR-144-3p y miR-103a-3p) aparecieron sobrexpresados de 1,3 a 7,2 veces. La Trombospondina-2 (THBS2), una diana de miR-195-5p, apareció aumentada en el tejido de pacientes con AAA y se correlacionó negativamente con la expresión de dicho miRNA, lo que sugiere su participación en un mecanismo regulador común. En conjunto, los hallazgos de este estudio refuerzan el posible papel de los miRNAs en la fisiopatología de los AAA y, aunque su variabilidad, tanto en muestras plasmáticas como tisulares, limita su utilidad como biomarcadores, el estudio de sus dianas potenciales permite descubrir vías de disregulación génica y dianas específicas para su eventual identificación, lo que podría llegar a ser de gran utilidad diagnóstica y terapéutica.	es_ES
dc.description.abstract	microRNAs (miRNAs/miRs) are small chains of ribonucliec acid (RNA) that regulate different biological processes. The objective of this study was to identify miRNAs dysregulated in plasma and tissue of patients with abdominal aortic aneurysm (AAA) and explore new potential targets involved in AAA. Fifty-seven subjects were recruited for a plasma study (30 AAA patients, 16 healthy volunteers and 11 patients with atherosclerosis). The expression level of 179 miRNAs was screened in plasma from a subset of samples, and dysregulated miRNAs were validated in the entire study population. Dysregulated miRNAs were also quantified in aortic tissue of 21 AAA patients and 8 organ donors. Applying a gene set enrichment análisis, an interaction map of dysregulated miRNAs and their targets was built, and selected targets were quantified in tissue samples. miR-27b-3p and miR-221-3p were overexpressed in plasma of AAA patients compared with healthy controls, 1,6 times and 1,9 times, respectively. In AAA tissue, six miRNAs (miR-1, miR-27b-3p, miR-29b-3p, miR-133a-3p, miR-133b, and miR-195-5p) were underexpressed from 1,6 to 4,8 times and four miRNAs (miR-146a-5p, miR-21-5p, miR-144-3p, and miR-103a-3p) were overexpressed from 1,3 to 7,2 times. Thrombospondin-2 (THBS2), a target of miR-195-5p, was increased in AAA tissue and negatively correlated with the expression of miR-195-5p, suggesting their involvement in a common regulatory mechanism. In global, the findings of this study reinforce the possible role of miRNAs in the physiopathology of AAA and, although their variability (both in plasma and tissue samples) limits their usefulness as biomarkers, the study of their potential targets allows discovering pathways of gene dysregulation and specific targets for their eventual identification, which could be of great diagnostic and therapeutic utility.	en_US
dc.format.extent	268 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	miRNA	es_ES
dc.subject	aneurisma aorta abdominal	es_ES
dc.subject	biomarcadores	es_ES
dc.title	Estudio de miRNAs en la formación de aneurismas de aorta abdominal en humanos	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES