NAGIOS: RODERIC FUNCIONANDO

Efecto favorable de la comunicación intercelular a través de vesículas extracelulares derivadas de células madre del tejido adiposo en el envejecimiento

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Efecto favorable de la comunicación intercelular a través de vesículas extracelulares derivadas de células madre del tejido adiposo en el envejecimiento

dc.contributor.advisor	Borrás Blasco, Consuelo
dc.contributor.advisor	Viña Ribes, José
dc.contributor.advisor	Mas Bargues, Cristina
dc.contributor.author	Sanz Ros, Jorge Manuel
dc.contributor.other	Departament de Fisiologia	es_ES
dc.date.accessioned	2022-09-13T09:20:59Z
dc.date.available	2023-03-13T05:45:05Z
dc.date.issued	2022	es_ES
dc.date.submitted	16-09-2022	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/83788
dc.description.abstract	En las sociedades donde las personas mayores son un grupo demográfico mayoritario, mejorar su calidad de vida es una prioridad. Por tanto, la búsqueda de estrategias para retrasar los cambios degenerativos asociados al envejecimiento y la fragilidad son especialmente interesantes. Varias investigaciones muestran que los factores liberados por las células madre son responsables de su potencial regenerativo. Las vesículas extracelulares (VEs) son pequeñas vesículas recubiertas de una capa lipídica liberadas por múltiples tipos celulares que contienen proteínas, ácidos nucleicos, lípidos y metabolitos. Comparadas con las células madre, las VEs son más estables, sin riesgo de aneuploidía y presentan menor posibilidad de rechazo. El principal objetivo de esta tesis fue estudiar el papel de las VEs derivadas de células madre de tejido adiposo (CMTAs) jóvenes en varios parámetros afectados por el envejecimiento en ratones. Para ello se aislaron CMTAs del tejido adiposo inguinal de ratones jóvenes (C57BL/6J, 4-6 meses) y posteriormente VEs del medio de cultivo de estas células mediante ultracentrifugación diferencial, para caracterizar las células y sus VEs se utilizó la citometría de flujo y el marcaje con oro en microscopía electrónica. Las VEs fueron inyectadas en la vena de la cola de ratones envejecidos (C57BL/6J, 20-24 meses) y se evaluó la función física, renal y la regeneración del pelaje antes y después del tratamiento. Como control se utilizaron ratones de la misma edad tratados con PBS (vehículo). 30 días después del tratamiento se obtuvo el tejido renal y muscular de los animales y se estudió la estructura histológica y los marcadores moleculares asociados al envejecimiento; estrés oxidativo, longitud y daño a los telómeros, senescencia celular, inflamación y el reloj epigenético. Por último, se comparó el contenido en microARNs de las VEs mediante un array. Se evidenció una mejoría en la función física de los animales tratados con VEs, de hecho, un 40% de los animales control eran frágiles, mientras que ninguno de los tratados con VEs lo era. Se observó una mejor función renal y mayor capacidad de regeneración del pelaje. Se observaron cambios histológicos en ambos tejidos compatibles con una mayor regeneración tisular en el grupo tratado con VEs. En cuanto a los marcadores moleculares, en el grupo tratado con VEs se encontró un menor estrés oxidativo e inflamación en el músculo, una menor senescencia celular en ambos tejidos y no se observaron cambios en los telómeros. La edad epigenética del tejido renal y hepático disminuyó con el tratamiento. Por último, los microARNs sobreexpresados en las VEs derivadas de CMTAs jóvenes regulan importantes procesos biológicos relacionados con la regeneración tisular y el envejecimiento. La principal conclusión de esta tesis es que las VEs derivadas de CMTAs jóvenes mejoran funciones fisiológicas y marcadores estructurales y moleculares asociados al envejecimiento en ratones envejecidos.	es_ES
dc.format.extent	264 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	envejecimiento	es_ES
dc.subject	vesículas extracelulares	es_ES
dc.subject	células madre	es_ES
dc.subject	tejido adiposo	es_ES
dc.subject	fragilidad	es_ES
dc.subject	senescencia	es_ES
dc.subject	regeneración	es_ES
dc.subject	telómeros	es_ES
dc.subject	estrés oxidativo	es_ES
dc.subject	epigenética	es_ES
dc.title	Efecto favorable de la comunicación intercelular a través de vesículas extracelulares derivadas de células madre del tejido adiposo en el envejecimiento	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.subject.unesco	UNESCO::CIENCIAS MÉDICAS	es_ES
dc.embargo.terms	6 months	es_ES