Alcohol consumption has become a public health problem worldwide. A group especially affected by such consumption is adolescents and young adults. In this population, a pattern of consumption called Binge Drinking (BD) is prevalent. Its maintenance during adolescence predicts an atypical cortisol response to stress in young adulthood. In addition, this kind of consumption is usually done together with other psychoactive substances, especially tetrahydrocannabinol (THC). The study of interactions between alcohol consumption and biological stress systems has focused on the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and the main stress hormone, cortisol. It is important to evaluate the dysfunctions of the HPA axis, since it is the main short- and long-term mediator of the effects of alcohol on the body. More experimental studies evaluating the effects of alcohol on the HPA axis are needed, as these kinds of experiments are very scarce in adolescent population. Thus, this doctoral thesis aimed to establish the relationship between the history of consumption BD or BD+THC (alcohol consumption + cannabis smoking) and/or the acute effects of alcohol (risk dose or BD dose) on the HPA axis functionality, by measuring cortisol and other stress response variables, such as blood pressure (BP), heart rate (HR) and perceived stress (PS), in 402 healthy adolescent students aged 18 to 19 years (169 men and 233 women) from the University of Valencia and the Polytechnic University of Valencia. This adolescent population sample, according to their consumption history and taking into account gender, was classified into: adolescents without history of consumption, adolescents with BD history and polydrug users (BD+THC). All of them drank a soft drink or a dose of alcohol (risk dose or BD dose) as part of the experimental treatment and were part of one of the 6 experiments carried out in this investigation. The independent variables were: Experiments 1 and 2: History and Treatment; Experiment 3: History, Treatment and Gender; Experiment 4: Experimental condition and Gender; Experiment 5: History and Gender; and Experiment 6: History, Alcoholic index (AI) and Gender. The effects of alcohol on the physiological response (cortisol, BP and HR) and the psychological response (PS) to stress were evaluated. Data were analyzed by one-way ANOVA for each dependent variable (0-minute cortisol, SBP, DBP, HR and PE). In addition, a repeated measure ANOVA was performed for cortisol at 20 and 50 minutes. Student's t-tests were performed for post-hoc comparisons. The main results were: - Maintaining a BD history increased cortisol levels in both genders, SBP in males and HR in females. - Maintaining a polyconsumption history (BD+THC) increased cortisol levels in both genders and SBP in males. - Participants' cortisol levels increased at the beginning of each experiment (minute 20) and decreased at the end of the experiment (minute 50). - Acute alcohol consumption increased cortisol levels and HR in adolescent females; and increased HR in males. - Gender differences in cortisol levels (higher levels in males), HR (higher resting levels in females), SBP (higher levels in males) and PS (higher levels in females) were observed. - A greater vulnerability to the effects of BD consumption history on HR increase was observed in women. - Tolerance in cardiovascular system (HR) activation was found in males with a BD history during acute alcohol consumption. - A synergistic effect of BD and THC was observed, with higher cortisol levels in polydrug users. - The alcohol effects on cortisol were dependent on the obtained AI: they decreased in binge drinkers and polydrug users with AI-0, but remained stable with AI-R or AI-BD. - HR increased dependently on the obtained AI (in both binge drinkers and polydrug users). - DBP was not affected by either consumption history or acute alcohol consumption. - PS was not affected by BD consumption history, but it was affected by poly-consumption history (higher PS in polydrug users). - Positive correlations between cortisol and SBP were found. Also, positive correlations were obtained between cardiovascular variables (SBP, DBP and HR). Considering the results obtained, the main conclusion of this thesis is that maintaining a BD or BD+THC consumption history, for at least 1 year, deregulates HPA axis functionality in the short term (increasing cortisol levels) and produces cardiac hyperactivity (increasing SBP and HR) in adolescents.El consumo de alcohol se ha convertido en un problema de salud pública a nivel mundial. Un grupo especialmente afectado por dicho consumo es el de los adolescentes y los jóvenes adultos. En esta población predomina un patrón de consumo denominado Binge Drinking (BD). Su mantenimiento durante la adolescencia predice una respuesta de cortisol atípica al estrés en la edad adulta joven. Además, este tipo de consumo suele hacerse junto con otras sustancias psicoactivas, especialmente el tetrahidrocannabinol (THC). El estudio de las interacciones entre el consumo de alcohol y los sistemas biológicos de estrés se ha centrado en el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) y en la principal hormona de estrés, cortisol. Es importante evaluar las disfunciones del eje HPA, ya que es el principal mediador a corto y largo plazo de los efectos del alcohol sobre el organismo. Son necesarios más estudios experimentales que evalúen los efectos del alcohol sobre el eje HPA, siendo este tipo de experimentos muy escasos en población adolescente. Así, la presente tesis doctoral pretendió establecer la relación entre la historia de consumo BD o BD+THC (consumo de alcohol + fumar cannabis) y/o los efectos agudos del alcohol (dosis de riesgo o dosis BD) sobre la funcionalidad del eje HPA, mediante el registro de cortisol y otras variables de la respuesta de estrés, como la presión arterial (PA), la frecuencia cardiaca (FC) y la percepción de estrés (PE), en 402 estudiantes adolescentes sanos de 18 a 19 años (169 varones y 233 mujeres) de la Universitat de València y la Universitat Politècnica de València. Esta muestra de población adolescente fue clasificada de acuerdo con su historial de consumo y teniendo en cuenta el género en: adolescentes sin historia de consumo, con historia BD y policonsumidores (BD+THC). Todos ellos tomaron un refresco o una dosis de alcohol (dosis de riesgo o dosis BD) como parte del tratamiento experimental y formaron parte de uno de los 6 experimentos realizados en esta investigación. Las variables independientes fueron: Experimentos 1 y 2: Historia y Tratamiento; Experimento 3: Historia, Tratamiento y Género; Experimento 4: Condición experimental y Género; Experimento 5: Historia y Género; y Experimento 6: Historia, Índice alcohólico (IA) y Género. Los efectos del alcohol fueron evaluados sobre la respuesta fisiológica (Cortisol, PA y FC) y la respuesta psicológica (PE) de estrés. Los datos fueron analizados mediante un ANOVA de una vía para cada una de las variables dependientes (Cortisol al minuto 0, PAS, PAD, FC y PE). Además, se realizó un ANOVA de medidas repetidas para cortisol al minuto 20 y 50. Para las comparaciones post-hoc se realizaron pruebas t de Student. Los principales resultados fueron: - Mantener una historia de consumo BD incrementó los niveles de cortisol en ambos géneros, la PAS en varones y la FC en mujeres. - Mantener una historia de policonsumo (BD+THC) incrementó los niveles de cortisol en ambos géneros y la PAS en varones. - Los niveles de cortisol de los participantes aumentaron al inicio de cada experimento (minuto 20) y disminuyeron al final del mismo (minuto 50). - El consumo agudo de alcohol incrementó los niveles de cortisol y la FC en mujeres adolescentes; e incrementó la FC en varones. - Se observaron diferencias de género en los niveles de cortisol (mayores niveles en varones), la FC (mayores niveles en reposo en mujeres), la PAS (mayores niveles en varones) y la PE (mayores niveles en mujeres). - Se observó una mayor vulnerabilidad a los efectos de la historia de consumo BD sobre el incremento de la FC en las mujeres. - Se encontró tolerancia en la activación del sistema cardiovascular (FC) en los varones con historia BD durante el consumo agudo de alcohol. - Se observó un efecto sinérgico del BD y el THC, con mayores niveles de cortisol en policonsumidores. - Los efectos del alcohol sobre el cortisol fueron dependientes del IA obtenido: disminuyeron en binge drinkers y policonsumidores bajo un IA0, pero se mantuvieron estables bajo un IAR o un IABD. - La FC aumentó de forma dependiente del IA obtenido (tanto en binge drinkers como en policonsumidores). - La PAD no se vio afectada ni por la historia de consumo ni por el consumo agudo de alcohol. - La PE no se vio afectada por la historia de consumo BD, pero sí por la historia de policonsumo (mayor PE en los policonsumidores). - Se encontraron correlaciones positivas entre cortisol y PAS. También se obtuvieron correlaciones positivas entre las variables cardiovasculares (PAS, PAD y FC). Considerando los resultados obtenidos, la conclusión general de esta tesis es que mantener una historia de consumo BD o BD+THC, durante al menos 1 año, desregula la funcionalidad del eje HPA al alza a corto plazo (incrementando los niveles de cortisol) y produce una hiperactividad cardiaca (incrementando la PAS y la FC) en adolescentes.