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Identificación de nuevos biomarcadores de trombosis venosa mediante técnicas ómicas

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Identificación de nuevos biomarcadores de trombosis venosa mediante técnicas ómicas

dc.contributor.advisor	Navarro Rosales, Silvia
dc.contributor.advisor	Medina Badenes, Pilar
dc.contributor.author	Fernández Pardo, Álvaro
dc.contributor.other	Departament de Bioquímica i Biologia Molecular	es_ES
dc.date.accessioned	2023-03-10T09:18:08Z
dc.date.available	2023-03-11T05:45:05Z
dc.date.issued	2022	es_ES
dc.date.submitted	31-03-2023	es_ES
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10550/85748
dc.description.abstract	El tromboembolismo venoso (TEV) es el término conjunto que se adopta para incluir la trombosis venosa profunda (TVP) y el tromboembolismo pulmonar (TEP). El TEV es la tercera enfermedad cardiovascular más común, por detrás del infarto de miocardio y el ictus, y tiene una incidencia aproximada de entre 1-2 casos por 1.000 individuos/año. Estudios de tendencia han mostrado que la incidencia del TEV ha aumentado en las últimas décadas y que es muy probable que lo siga haciendo en los próximos años. El TEV es una enfermedad multifactorial, en la que están implicados tanto factores de riesgo hereditarios como adquiridos. Entre los factores hereditarios, la carga genética se asocia con una alta heredabilidad, cercana al 60%. Desórdenes de pérdida de función, como la deficiencia de antitrombina, de proteína C y de proteína S, o de ganancia de función, como el Factor V Leiden o la mutación en el gen de la protrombina son algunas de las condiciones más importantes y recurrentes entre los factores genéticos asociados al TEV. En cuanto a los factores de riesgo adquiridos, los periodos largos de inmovilización, el embarazo y la existencia de otras patologías como el cáncer, son algunos de los que más contribuyen al aumento del riesgo trombótico. A pesar de esto, un 40% de los pacientes cursan la enfermedad sin factores de riesgo descritos, por lo que gran parte de su fisiopatología sigue siendo aún desconocida. Por esta razón, el objetivo principal de esta tesis doctoral es la búsqueda de nuevos biomarcadores específicos de TEV, que nos ayuden a entender mejor la aparición de esta enfermedad. Para ello, hemos llevado a cabo una aproximación proteómica, una metabolómica y una lipidómica, en las que, mediante espectrometría de masas, hemos analizado el plasma sanguíneo de pacientes con TEV y de controles sanos con la finalidad de detectar moléculas diferencialmente expresadas entre ambos grupos de estudio. Hemos identificado diversos perfiles moleculares, tanto proteicos, como metabólicos y lipídicos asociados con la existencia de TEV e incluso algunas de estas moléculas han sido validadas en una segunda fase del estudio, en una cohorte diferente y mediante técnicas inmunoanalíticas. Además, varios de estos biomarcadores mostraron tener impacto sobre una de las pruebas que mejor exhiben el estado coagulativo del plasma sanguíneo, como es el test de generación de trombina (TGT). Como fortalezas de nuestro estudio podríamos destacar la evaluación clínica exhaustiva de los pacientes, con un diagnóstico objetivo de TEV, la ausencia de factores de riesgo tanto en pacientes como en controles y la inclusión de pacientes al menos 6 meses después del evento trombótico, en fase estable y una vez la terapia anticoagulante ya ha finalizado. Además, muchas de las moléculas estudiadas son fácilmente cuantificables en los laboratorios de rutina, lo que les otorga la capacidad de ser fácilmente trasladables a la práctica clínica. La identificación de nuevas moléculas relacionadas con la fisiopatología del TEV podría abrir nuevas vías hacia una mejora de los actuales métodos de diagnóstico, pronóstico, monitorización y estratificación, y hacia una tromboprofilaxis más personalizada.	es_ES
dc.format.extent	203 p.	es_ES
dc.language.iso	es	es_ES
dc.subject	trombosis	es_ES
dc.subject	biomarcador	es_ES
dc.subject	espectrometría	es_ES
dc.subject	proteómica	es_ES
dc.subject	metabolómica	es_ES
dc.subject	lipidómica	es_ES
dc.title	Identificación de nuevos biomarcadores de trombosis venosa mediante técnicas ómicas	es_ES
dc.type	doctoral thesis	es_ES
dc.embargo.terms	0 days	es_ES